Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Decitabin (DACOGEN) i sekvensiell administrering med Cytarabin hos barn med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi

18. mars 2019 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

Fase 1-2 studie av sikkerhet og effekt av DACOGEN ved sekvensiell administrering med Cytarabin hos barn med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av decitabin ved sekvensiell administrering med cytarabin hos barn med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen studie (identiteten til det tildelte studiemedikamentet vil være kjent) for å evaluere sikkerhet, effekt og farmakokinetikk (studie av hva kroppen gjør med et legemiddel) av decitabin ved sekvensiell administrering med cytarabin hos barn med tilbakefall eller refraktær AML . Studien vil bestemme den maksimalt tolererte dosen av cytarabin som kan gis etter decitabin (fase 1) og responsraten på denne kombinasjonen (fase 2). Deltakere kan gå inn i en fortsettelsesfase av enkeltmiddel-decitabininfusjoner så lenge slik behandling anses som fordelaktig. Serielle farmakokinetiske prøver vil bli samlet inn og sikkerhet og effekt vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia
  • Danmark
      • Copenhagen Ø, Danmark
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Frankrike
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
  • Diagnose av AML som har fått tilbakefall eller er motstandsdyktig mot standardbehandling og ingen kurativ terapi eksisterer
  • Karnofsky eller Lansky score på minst 50
  • Må gjenopprettes fra akutt toksisitet fra tidligere behandling
  • Må ha tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokolldefinerte kriterier
  • Godtar protokolldefinert bruk av effektiv prevensjon
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1 av syklus 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med decitabin eller azacitidin
  • Akutt promyelocytisk leukemi (M3-subtype i det fransk-amerikanske-britiske [FAB] klassifiseringssystemet)
  • CNS3 sykdom
  • akutt myeloid leukemi (AML) assosiert med medfødte syndromer som Downs syndrom, Fanconi-anemi, Bloom-syndrom, Kostmann-syndrom eller Diamond-Blackfan-anemi, eller benmargssvikt assosiert med arvelige syndromer
  • Antall hvite blodlegemer større enn 40x10^9 celler/liter(L)
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor decitabin eller cytarabin eller deres hjelpestoffer
  • Kontraindikasjoner for bruk av cytarabin i henhold til lokal forskrivningsinformasjon eller tidligere bivirkninger av cytarabin som ville forhindre videre bruk
  • For tiden registrert i behandlingsfasen av en intervensjonsundersøkelse
  • Kvinne som er gravid, eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens de ble registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (men perioden etter at det blir trygt å bli gravid etter siste dose av behandlingen er ikke kjent)
  • Mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Enhver tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ikke vil være i pasientens beste interesse eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
  • Enhver sosial eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet til studiedeltakelse
  • Anamnese med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positiv, eller annen klinisk aktiv leversykdom
  • Anamnese med positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin og cytarabin
Legemiddel: Fase 1 og fase 2: decitabin
20 mg/m2 administrert som intravenøs infusjon over 1 time én gang daglig i 5 påfølgende dager (dag 1 til dag 5 i 28-dagers syklus)
Legemiddel: Fase 1: cytarabin
1 g/m2, 2 g/m2 og 1,5 g/m2 dosenivåer administrert ved intravenøs infusjon over 4 timer daglig i 5 påfølgende dager (dag 8 til dag 12 i 28-dagers syklus) for bestemmelse av maksimal tolerert dose
Legemiddel: Fase 2: cytarabin
Fase 1 maksimal tolerert dose administrert ved intravenøs infusjon over 4 timer daglig i 5 påfølgende dager (dag 8 til dag 12 i 28-dagers syklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av Cytarabin
Tidsramme: Syklus 1 (42 dager)
Den maksimale tolererte dosen (MTD) for cytarabin var basert på antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) ved slutten av syklus 1. En ikke-hematologisk DLT ble definert som: enhver grad >=3 toksisitet som vedvarer i mer enn (>) 5 dager eller grad 2 toksisitet som vedvarer i >7 dager og som er utålelig for deltakeren. En hematologisk DLT ble definert som grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av en hypoplastisk benmarg på dag 42, i fravær av ondartet infiltrasjon. Den nominelle varigheten av hver syklus var 28 dager. Imidlertid ble deltakere som ikke hadde opplevd benmargsgjenoppretting på dag 28 fulgt opp til dag 42. Mislykket margrestitusjon (forbedring til grad 3) innen dag 42 ble ansett som en DLT. Maksimal varighet av syklus 1 var derfor 42 dager.
Syklus 1 (42 dager)
Fase 1 og 2: Total clearance av decitabin
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter (min), 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Total clearance av legemidlet etter intravenøs administrering ble beregnet som: dose/areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter (min), 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Fase 1 og 2: Distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss) av Decitabine
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Fase 2: Prosentandel av deltakere som oppnådde CR eller CRi ved syklus 1 dag 28
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager) Dag 28
Svarprosenten (prosentandel av deltakerne som oppnådde CR eller CRi) ble målt ved hjelp av internasjonale arbeidsgruppekriterier (IWG). Responsrate er definert som fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) hos barn med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi. CRi er definert som morfologisk CR med gjenværende nøytropeni (mindre enn [<] 1000/mikroliter) eller trombocytopeni <100 000/mikroliter). CR er definert som morfologisk leukemifri tilstand, med mindre enn 5 prosent (%) blaster i aspiratprøve med margspikler og med et antall større enn eller lik (>=) 200 kjerneholdige celler, pluss absolutt antall nøytrofile celler (ANC) større enn (>) 1 000/mikroliter, blodplatetall på >100 000/mikroliter og deltaker må være uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke før hver margvurdering.
Syklus 1 (28 dager) Dag 28
Fase 2: Prosentandel av deltakere som oppnådde CR eller CRi ved syklus 2 dag 28
Tidsramme: Syklus 2 (28 dager) Dag 28
Svarprosenten (prosentandel av deltakerne som oppnådde CR eller CRi) ble målt ved hjelp av internasjonale arbeidsgruppekriterier (IWG). Responsrate er definert som fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) hos barn med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi. CRi er definert som morfologisk CR med gjenværende nøytropeni (mindre enn [<] 1000/mikroliter) eller trombocytopeni <100 000/mikroliter). CR er definert som morfologisk leukemifri tilstand, med mindre enn 5 prosent (%) blaster i aspiratprøve med margspikler og med et antall større enn eller lik (>=) 200 kjerneholdige celler, pluss absolutt antall nøytrofile celler (ANC) større enn (>) 1 000/mikroliter, blodplatetall på >100 000/mikroliter og deltaker må være uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke før hver margvurdering.
Syklus 2 (28 dager) Dag 28
Fase 2: Andel av deltakerne som oppnådde CR eller CRi ved slutten av studiebehandlingen
Tidsramme: Slutt på studiebehandling (ca. 3 år)
Svarprosenten (prosentandel av deltakerne som oppnådde CR eller CRi) ble målt ved hjelp av internasjonale arbeidsgruppekriterier (IWG). Responsrate er definert som fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) hos barn med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi. CRi er definert som morfologisk CR med gjenværende nøytropeni (mindre enn [<] 1000/mikroliter) eller trombocytopeni <100 000/mikroliter). CR er definert som morfologisk leukemifri tilstand, med mindre enn 5 prosent (%) blaster i aspiratprøve med margspikler og med et antall større enn eller lik (>=) 200 kjerneholdige celler, pluss absolutt antall nøytrofile celler (ANC) større enn (>) 1 000/mikroliter, blodplatetall på >100 000/mikroliter og deltaker må være uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke før hver margvurdering.
Slutt på studiebehandling (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og 2: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av decitabin
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av Decitabin.
Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Fase 1 og 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til decitabin
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
AUC er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven til decitabin.
Syklus 1 (28 dager) Dag 5: pre-infusjon, 0,5 time under infusjon, slutt på infusjon og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer etter avsluttet infusjon
Fase 2: Varighet av respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på tilbakefall, studieavslutning/avslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i opptil ca. 3 år 10 måneder
Varighet av respons er definert som uker fra dato for første respons til dato for første tilbakefall eller dato for død.
Fra tidspunktet for respons på tilbakefall, studieavslutning/avslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i opptil ca. 3 år 10 måneder
Fase 2: Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Opptil ca 3 år 10 måneder
Samlet svarrate er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig remisjon (CR) + fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) + delvis remisjon (PR) per IWG-kriterier. CRi: morfologisk CR med gjenværende nøytropeni (mindre enn [<] 1000/mikroliter) eller trombocytopeni <100 000/mikroliter). CR er definert som morfologisk leukemi-fri tilstand, med mindre enn 5 prosent (%) blaster i aspiratprøve med margspikler og med et antall større enn eller lik (>=) 200 kjerneholdige celler, pluss absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn (>) 1 000/mikroliter blodplatetall på >100 000/mikroliter og deltaker må være uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke før hver margvurdering. PR: alle de samme hematologiske verdiene til en CR, men med en reduksjon på >=50 % av prosentandelen av blaster til 5 % til 25 % i benmargsaspiratet.
Opptil ca 3 år 10 måneder
Fase 1 og 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra innmelding til død eller utmeldelse, avhengig av hva som kommer først, i opptil ca. 3 år og 10 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak. Hvis deltakeren er i live eller den vitale statusen er ukjent, vil deltakeren bli sensurert på den datoen deltakeren sist ble kjent for å være i live.
Fra innmelding til død eller utmeldelse, avhengig av hva som kommer først, i opptil ca. 3 år og 10 måneder
Fase 1 og 2: Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra påmelding til progresjon/tilbakefall, død eller uttak, avhengig av hva som inntreffer først, i opptil ca. 3 år 10 måneder
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til tilbakefall fra CR, død eller andre malignitet for deltakere som oppnådde CR. CR er definert som morfologisk leukemi-fri tilstand, med mindre enn 5 prosent (%) blaster i aspiratprøve med margspikler og med et antall større enn eller lik (>=) 200 kjerneholdige celler, pluss absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn (>) 1 000/mikroliter blodplatetall på >100 000/mikroliter og deltaker må være uavhengig av transfusjoner i minimum 1 uke før hver margvurdering.
Fra påmelding til progresjon/tilbakefall, død eller uttak, avhengig av hva som inntreffer først, i opptil ca. 3 år 10 måneder
Fase 1 og 2: Antall deltakere som rapporterer behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Ca 3 år 10 måneder
TEAE er definert som bivirkninger med utbrudd eller forverring på eller etter datoen for første dose av studiebehandlingen. En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Ca 3 år 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

14. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere