재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 소아에서 시타라빈을 순차적으로 투여하는 데시타빈(DACOGEN)에 대한 연구
2019년 3월 18일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
재발성 또는 불응성 급성골수성백혈병 소아에서 시타라빈과 함께 순차적으로 투여하는 DACOGEN의 1-2상 안전성 및 유효성 연구
이 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 소아에서 시타라빈과 순차적으로 투여할 때 데시타빈의 안전성과 효능을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 AML이 있는 소아에서 시타라빈과 함께 순차적으로 투여하는 데시타빈의 안전성, 효능 및 약동학(신체가 약물에 대해 수행하는 연구)을 평가하기 위한 공개 라벨(할당된 연구 약물의 정체가 알려짐) 연구입니다. .
이 연구는 데시타빈(제1상)과 이 병용에 대한 반응률(제2상)에 따라 주어질 수 있는 시타라빈의 최대 허용 용량을 결정할 것입니다.
참가자는 그러한 치료가 유익한 것으로 간주되는 한 단일 제제-데시타빈 주입의 지속 단계에 들어갈 수 있습니다.
일련의 약동학 샘플을 수집하고 안전성 및 효능을 연구 전반에 걸쳐 모니터링할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 급성골수성백혈병(AML)의 조직학적 진단
- 재발했거나 표준 치료에 불응하고 치유 요법이 존재하지 않는 AML의 진단
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 50 이상
- 이전 치료의 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
- 프로토콜 정의 기준에 따라 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
- 효과적인 피임의 프로토콜 정의 사용에 동의합니다.
- 가임 여성 참가자는 주기 1의 1일째에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 데시타빈 또는 아자시티딘으로 사전 치료
- 급성 전골수구성 백혈병(French-American-British[FAB] 분류 체계의 M3 하위 유형)
- CNS3 질환
- 다운 증후군, 판코니 빈혈, 블룸 증후군, 코스트만 증후군 또는 다이아몬드-블랙판 빈혈과 같은 선천성 증후군과 관련된 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 유전 증후군과 관련된 골수 부전
- 40x10^9 cells/liter(L) 이상의 백혈구 수
- 알려진 알레르기, 과민증 또는 데시타빈, 시타라빈 또는 이들의 부형제에 대한 과민증
- 지역 처방 정보에 따른 시타라빈 사용에 대한 금기 또는 추가 사용을 방해할 시타라빈에 대한 사전 부작용
- 현재 중재 조사 연구의 치료 단계에 등록
- 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내(단, 마지막 치료 투여 후 임신하기에 안전한 기간 알려져 있지 않다)
- 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 아이의 아버지가 될 계획인 남성
- 연구자의 의견에 참여가 환자에게 최선의 이익이 되지 않거나 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 모든 상태
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 사회적 또는 의학적 상태
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성 또는 기타 임상적으로 활성인 간 질환의 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈과 시타라빈
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연속 5일 동안 1일 1회 1시간에 걸쳐 20 mg/m2 정맥주사(28일 주기의 1일차부터 5일차까지)
1g/m2, 2g/m2, 1.5g/m2의 용량을 연속 5일 동안(28일 주기의 8일에서 12일까지) 매일 4시간 동안 정맥 주입하여 최대 내약 용량을 결정합니다.
연속 5일(28일 주기의 8일~12일) 동안 매일 4시간 동안 정맥 내 주입으로 투여되는 1상 최대 내약 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 시타라빈의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1(42일)
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시타라빈의 최대 내약 용량(MTD)은 1주기가 끝날 때 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수를 기반으로 합니다.
비혈액학적 DLT는 5일 이상(>) 지속되는 모든 등급 >=3 독성 또는 >7일 동안 지속되고 참가자가 견딜 수 없는 모든 등급 2 독성으로 정의되었습니다.
혈액학적 DLT는 악성 침윤이 없는 상태에서 42일째 골수 형성 부전으로 인한 4등급 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증으로 정의되었습니다.
각 주기의 공칭 기간은 28일이었습니다.
그러나 28일차에 골수 회복을 경험하지 못한 참가자는 42일차까지 추적 관찰했습니다.
42일까지 골수 회복 실패(등급 3으로 개선)는 DLT로 간주되었습니다.
따라서 주기 1의 최대 기간은 42일이었습니다.
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주기 1(42일)
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1단계 및 2단계: 데시타빈의 총 제거
기간: 주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분(분), 0.5시간, 1시간 및 2시간
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정맥내 투여 후 약물의 총 청소율은 다음과 같이 계산되었습니다: 혈장 농도-시간 곡선 아래 용량/면적.
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주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분(분), 0.5시간, 1시간 및 2시간
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1상 및 2상: 데시타빈의 정상 상태(Vss) 분포 부피
기간: 주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분, 0.5시간, 1시간 및 2시간
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분포 용적은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
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주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분, 0.5시간, 1시간 및 2시간
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2단계: 주기 1에서 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율 28일
기간: 주기 1(28일) 28일
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응답률(CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 백분율)은 국제 작업 그룹(IWG) 기준을 사용하여 측정되었습니다.
반응률은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 소아에서 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해로 정의됩니다.
CRi는 잔류 호중구 감소증([<] 1,000/마이크로리터 미만) 또는 혈소판 감소증 <100,000/마이크로리터)이 있는 형태학적 CR로 정의됩니다.
CR은 형태학적 백혈병이 없는 상태로 정의되며, 골수 침이 있는 흡인 샘플에서 5퍼센트(%) 미만의 모세포가 있고 200개 이상의 유핵 세포와 절대 호중구 수(ANC)를 더한 카운트가 있습니다. 1,000/마이크로리터 초과(>), 혈소판 수 >100,000/마이크로리터 및 참가자는 각 골수 평가 전 최소 1주 동안 수혈을 받지 않아야 합니다.
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주기 1(28일) 28일
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2단계: 주기 2에서 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율 28일
기간: 주기 2(28일) 28일
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응답률(CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 백분율)은 국제 작업 그룹(IWG) 기준을 사용하여 측정되었습니다.
반응률은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 소아에서 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해로 정의됩니다.
CRi는 잔류 호중구 감소증([<] 1,000/마이크로리터 미만) 또는 혈소판 감소증 <100,000/마이크로리터)이 있는 형태학적 CR로 정의됩니다.
CR은 형태학적 백혈병이 없는 상태로 정의되며, 골수 침이 있는 흡인 샘플에서 5퍼센트(%) 미만의 모세포가 있고 200개 이상의 유핵 세포와 절대 호중구 수(ANC)를 더한 카운트가 있습니다. 1,000/마이크로리터 초과(>), 혈소판 수 >100,000/마이크로리터 및 참가자는 각 골수 평가 전 최소 1주 동안 수혈을 받지 않아야 합니다.
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주기 2(28일) 28일
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2단계: 연구 치료 종료 시 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율
기간: 연구 종료 치료(약 3년)
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응답률(CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 백분율)은 국제 작업 그룹(IWG) 기준을 사용하여 측정되었습니다.
반응률은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 소아에서 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해로 정의됩니다.
CRi는 잔류 호중구 감소증([<] 1,000/마이크로리터 미만) 또는 혈소판 감소증 <100,000/마이크로리터)이 있는 형태학적 CR로 정의됩니다.
CR은 형태학적 백혈병이 없는 상태로 정의되며, 골수 침이 있는 흡인 샘플에서 5퍼센트(%) 미만의 모세포가 있고 200개 이상의 유핵 세포와 절대 호중구 수(ANC)를 더한 카운트가 있습니다. 1,000/마이크로리터 초과(>), 혈소판 수 >100,000/마이크로리터 및 참가자는 각 골수 평가 전 최소 1주 동안 수혈을 받지 않아야 합니다.
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연구 종료 치료(약 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 및 2상: 데시타빈의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분, 0.5시간, 1시간 및 2시간
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Cmax는 데시타빈의 관찰된 최대 혈장 농도입니다.
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주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분, 0.5시간, 1시간 및 2시간
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1상 및 2상: 데시타빈의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: 주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분, 0.5시간, 1시간 및 2시간
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AUC는 데시타빈의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
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주기 1(28일) 5일: 주입 전, 주입 중 0.5시간, 주입 종료 및 주입 종료 후 5분, 0.5시간, 1시간 및 2시간
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2단계: 대응 기간
기간: 반응 시점부터 재발, 연구 완료/철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점부터 최대 약 3년 10개월 동안
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반응 기간은 첫 번째 반응 날짜부터 첫 번째 재발 날짜 또는 사망 날짜까지의 주 단위로 정의됩니다.
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반응 시점부터 재발, 연구 완료/철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점부터 최대 약 3년 10개월 동안
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2단계: 전체 응답률
기간: 최장 약 3년 10개월
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전체 반응률은 IWG 기준에 따라 완전 관해(CR) + 불완전 혈구 수 회복(CRi)이 있는 완전 관해(CRi) + 부분 관해(PR)가 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CRi: 잔류 호중구 감소증([<] 1,000/마이크로리터 미만) 또는 혈소판 감소증 <100,000/마이크로리터)이 있는 형태학적 CR. CR은 형태학적 백혈병이 없는 상태로 정의되며, 골수 침이 있는 흡인 샘플에서 5퍼센트(%) 미만의 모세포가 있고 200개 이상의 유핵 세포와 절대 호중구 수(ANC)를 더한 카운트가 있습니다. 1,000/마이크로리터 초과(>) 혈소판 수 >100,000/마이크로리터 및 참가자는 각 골수 평가 전 최소 1주 동안 수혈을 받지 않아야 합니다.
PR: CR의 모든 동일한 혈액학적 값이지만 골수 흡인에서 모세포 백분율의 >=50%가 5%에서 25%로 감소합니다.
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최장 약 3년 10개월
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1단계 및 2단계: 전체 생존(OS)
기간: 가입부터 사망 또는 탈퇴 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 약 3년 10개월
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OS는 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
참가자가 살아 있거나 생명 상태를 알 수 없는 경우 참가자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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가입부터 사망 또는 탈퇴 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 약 3년 10개월
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1단계 및 2단계: 이벤트 없는 생존
기간: 최대 약 3년 10개월 동안 등록부터 진행/재발, 사망 또는 중단 중 먼저 도래하는 시점까지
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사건 없는 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 CR을 달성한 참가자의 CR, 사망 또는 두 번째 악성 종양에서 재발할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
CR은 형태학적 백혈병이 없는 상태로 정의되며, 골수 침이 있는 흡인 샘플에서 5퍼센트(%) 미만의 모세포가 있고 200개 이상의 유핵 세포와 절대 호중구 수(ANC)를 더한 카운트가 있습니다. 1,000/마이크로리터 초과(>) 혈소판 수 >100,000/마이크로리터 및 참가자는 각 골수 평가 전 최소 1주 동안 수혈을 받지 않아야 합니다.
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최대 약 3년 10개월 동안 등록부터 진행/재발, 사망 또는 중단 중 먼저 도래하는 시점까지
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1상 및 2상: 치료 관련 부작용(TEAE)을 보고한 참가자 수
기간: 약 3년 10개월
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TEAE는 연구 치료제의 첫 투여일 또는 그 이후에 시작되거나 악화되는 부작용으로 정의됩니다.
이상반응은 임상시험용 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 이상반응을 말하며 반드시 해당 임상시험용의약품과 명확한 인과관계가 있는 이상반응만을 나타내는 것은 아닙니다.
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약 3년 10개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 22일
기본 완료 (실제)
2017년 8월 28일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 5월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR102071
- DACOGENAML2004 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-000390-70 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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