Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование децитабина (ДАКОГЕН) при последовательном введении с цитарабином у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

18 марта 2019 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1-2 исследования безопасности и эффективности DACOGEN при последовательном введении с цитарабином у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности децитабина при последовательном введении с цитарабином у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование (идентификация назначенного исследуемого препарата будет известна) для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики (изучение того, что организм делает с лекарством) децитабина при последовательном введении с цитарабином у детей с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ. . В ходе исследования будет определена максимально переносимая доза цитарабина, которая может быть назначена после децитабина (фаза 1), и частота ответа на эту комбинацию (фаза 2). Участники могут вступить в фазу продолжения инфузий одного агента-децитабина до тех пор, пока такое лечение будет считаться полезным. Будут собраны серийные фармакокинетические образцы, и безопасность и эффективность будут контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия
  • Германия
      • Essen, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Hannover, Германия
      • Stuttgart, Германия
  • Дания
      • Copenhagen Ø, Дания
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Valencia, Испания
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
      • Sutton, Соединенное Королевство
  • Франция
      • Paris, Франция
      • Toulouse Cedex 9, Франция
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
  • Диагноз ОМЛ, который рецидивировал или не поддается стандартному лечению, и не существует лечебной терапии.
  • Оценка Карновского или Лански не менее 50
  • Должен быть восстановлен после острой токсичности любого предшествующего лечения
  • Должен иметь адекватную функцию органа в соответствии с критериями, определенными в протоколе
  • Согласен на установленное протоколом использование эффективной контрацепции
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в 1-й день цикла 1.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение децитабином или азацитидином
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (подтип М3 по франко-американо-британской [FAB] системе классификации)
  • заболевание ЦНС3
  • острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), связанный с врожденными синдромами, такими как синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Блума, синдром Костмана или анемия Даймонда-Блэкфана, или недостаточность костного мозга, связанная с наследственными синдромами
  • Количество лейкоцитов более 40x10^9 клеток/литр (л)
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость децитабина или цитарабина или их вспомогательных веществ
  • Противопоказания к применению цитарабина в соответствии с местными инструкциями по применению или предшествующие побочные реакции на цитарабин, препятствующие дальнейшему использованию.
  • В настоящее время зачислен на лечебную фазу интервенционного исследовательского исследования.
  • Женщина, которая беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (однако период, по истечении которого становится безопасно забеременеть после последней дозы лечения не известно)
  • Мужчина, который планирует стать отцом во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Любое состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечало бы наилучшим интересам пациента или которое могло бы помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
  • Любое социальное или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-HCV) в анамнезе или другое клинически активное заболевание печени
  • Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин и цитарабин
Лекарство: Фаза 1 и фаза 2: децитабин
20 мг/м2 вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа один раз в день в течение 5 дней подряд (с 1 по 5 день 28-дневного цикла)
Лекарство: Фаза 1: цитарабин
Уровни доз 1 г/м2, 2 г/м2 и 1,5 г/м2 вводят путем внутривенной инфузии в течение 4 часов ежедневно в течение 5 дней подряд (с 8 по 12 день 28-дневного цикла) для определения максимально переносимой дозы.
Лекарство: Фаза 2: цитарабин
Максимально переносимая доза фазы 1, вводимая внутривенно в течение 4 часов ежедневно в течение 5 дней подряд (с 8 по 12 день 28-дневного цикла)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (MTD) цитарабина
Временное ограничение: Цикл 1 (42 дня)
Максимально переносимая доза (MTD) цитарабина была основана на количестве участников, у которых к концу цикла 1 наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT). Негематологический DLT определялся как: любая токсичность степени >=3, сохраняющаяся более (>) 5 дней, или любая токсичность степени 2, сохраняющаяся >7 дней и непереносимая для участника. Гематологическую ДЛТ определяли как нейтропению 4-й степени или тромбоцитопению из-за гипоплазии костного мозга на 42-й день при отсутствии злокачественной инфильтрации. Номинальная продолжительность каждого цикла составляла 28 дней. Однако участники, у которых не было восстановления костного мозга на 28-й день, наблюдались до 42-го дня. Отсутствие восстановления костного мозга (улучшение до 3-й степени) к 42-му дню расценивали как DLT. Таким образом, максимальная продолжительность цикла 1 составила 42 дня.
Цикл 1 (42 дня)
Фаза 1 и 2: полный клиренс децитабина
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и 5 минут (мин), 0,5 часа, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Общий клиренс препарата после внутривенного введения рассчитывали как: доза/площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и 5 минут (мин), 0,5 часа, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Фаза 1 и 2: объем распределения в стационарном состоянии (Vss) децитабина
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и через 5 мин, 0,5 ч, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и через 5 мин, 0,5 ч, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Фаза 2: Процент участников, достигших CR или CRi в цикле 1, день 28
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней) День 28
Частота ответов (процент участников, достигших CR или CRi) измерялась с использованием критериев международной рабочей группы (IWG). Частота ответа определяется как полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. CRi определяется как морфологический CR с остаточной нейтропенией (менее [<] 1000/мкл) или тромбоцитопенией <100 000/мкл). CR определяется как морфологически свободное от лейкемии состояние с менее чем 5 процентами (%) бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и с количеством ядерных клеток больше или равным (>=) 200 плюс абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более (>) 1000/мкл, количество тромбоцитов >100 000/мкл, и участник должен быть независимым от переливаний в течение как минимум 1 недели перед каждой оценкой костного мозга.
Цикл 1 (28 дней) День 28
Фаза 2: Процент участников, достигших CR или CRi во время цикла 2, день 28
Временное ограничение: Цикл 2 (28 дней) День 28
Частота ответов (процент участников, достигших CR или CRi) измерялась с использованием критериев международной рабочей группы (IWG). Частота ответа определяется как полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. CRi определяется как морфологический CR с остаточной нейтропенией (менее [<] 1000/мкл) или тромбоцитопенией <100 000/мкл). CR определяется как морфологически свободное от лейкемии состояние с менее чем 5 процентами (%) бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и с количеством ядерных клеток больше или равным (>=) 200 плюс абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более (>) 1000/мкл, количество тромбоцитов >100 000/мкл, и участник должен быть независимым от переливаний в течение как минимум 1 недели перед каждой оценкой костного мозга.
Цикл 2 (28 дней) День 28
Фаза 2: Процент участников, достигших CR или CRi в конце лечения.
Временное ограничение: Конец лечения (примерно 3 года)
Частота ответов (процент участников, достигших CR или CRi) измерялась с использованием критериев международной рабочей группы (IWG). Частота ответа определяется как полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. CRi определяется как морфологический CR с остаточной нейтропенией (менее [<] 1000/мкл) или тромбоцитопенией <100 000/мкл). CR определяется как морфологически свободное от лейкемии состояние с менее чем 5 процентами (%) бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и с количеством ядерных клеток больше или равным (>=) 200 плюс абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более (>) 1000/мкл, количество тромбоцитов >100 000/мкл, и участник должен быть независимым от переливаний в течение как минимум 1 недели перед каждой оценкой костного мозга.
Конец лечения (примерно 3 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 и 2: максимальная концентрация в плазме (Cmax) децитабина
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и через 5 мин, 0,5 ч, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация децитабина в плазме крови.
Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и через 5 мин, 0,5 ч, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Фаза 1 и 2: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) децитабина
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и через 5 мин, 0,5 ч, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации децитабина от времени в плазме.
Цикл 1 (28 дней) День 5: до инфузии, 0,5 часа во время инфузии, конец инфузии и через 5 мин, 0,5 ч, 1 час и 2 часа после окончания инфузии
Фаза 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: От времени ответа до рецидива, завершения/прекращения исследования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 3 лет 10 месяцев
Продолжительность ответа определяется как количество недель от даты первого ответа до даты первого рецидива или даты смерти.
От времени ответа до рецидива, завершения/прекращения исследования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 3 лет 10 месяцев
Фаза 2: Общая частота ответов
Временное ограничение: Примерно до 3 лет 10 месяцев
Общий показатель ответа определяется как процент участников с полной ремиссией (CR) + полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) + частичная ремиссия (PR) в соответствии с критериями IWG. CRi: морфологический CR с резидуальной нейтропенией (менее [<] 1000/мкл) или тромбоцитопенией <100 000/мкл). CR определяется как морфологически свободное от лейкемии состояние с менее чем 5 процентами (%) бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и с количеством ядерных клеток больше или равным (>=) 200 плюс абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более (>) 1000/мкл количество тромбоцитов >100 000/мкл, и участник должен быть независимым от переливаний в течение как минимум 1 недели перед каждой оценкой костного мозга. PR: все те же гематологические значения CR, но со снижением >=50% процентного содержания бластов до 5-25% в аспирате костного мозга.
Примерно до 3 лет 10 месяцев
Фаза 1 и 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: От зачисления до смерти или отчисления, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 3 лет 10 месяцев.
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если участник жив или его жизненный статус неизвестен, участник будет подвергнут цензуре с даты, когда последний раз станет известно, что участник жив.
От зачисления до смерти или отчисления, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 3 лет 10 месяцев.
Фаза 1 и 2: выживание без событий
Временное ограничение: От регистрации до прогрессирования/рецидива, смерти или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 3 лет 10 месяцев
Бессобытийная выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до рецидива ПР, смерти или второго злокачественного новообразования у участников, достигших ПР. CR определяется как морфологически свободное от лейкемии состояние с менее чем 5 процентами (%) бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и с количеством ядерных клеток больше или равным (>=) 200 плюс абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более (>) 1000/мкл количество тромбоцитов >100 000/мкл, и участник должен быть независимым от переливаний в течение как минимум 1 недели перед каждой оценкой костного мозга.
От регистрации до прогрессирования/рецидива, смерти или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 3 лет 10 месяцев
Фаза 1 и 2: количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Примерно 3 года 10 месяцев
TEAE определяются как нежелательные явления с началом или ухудшением в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата. Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
Примерно 3 года 10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться