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Un estudio de decitabina (DACOGEN) en administración secuencial con citarabina en niños con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

18 de marzo de 2019 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudio de seguridad y eficacia de fase 1-2 de DACOGEN en administración secuencial con citarabina en niños con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

El propósito de este estudio es examinar la seguridad y la eficacia de la decitabina en la administración secuencial con citarabina en niños con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto (se conocerá la identidad del fármaco de estudio asignado) para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética (estudio de lo que el cuerpo le hace a un fármaco) de decitabina en administración secuencial con citarabina en niños con LMA recidivante o refractaria . El estudio determinará la dosis máxima tolerada de citarabina que se puede administrar después de la decitabina (Fase 1) y la tasa de respuesta a esta combinación (Fase 2). Los participantes pueden ingresar a una fase de continuación de infusiones de decitabina como agente único durante el tiempo que dicho tratamiento se considere beneficioso. Se recolectarán muestras farmacocinéticas en serie y se controlará la seguridad y la eficacia durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
      • Hamburg, Alemania
      • Hannover, Alemania
      • Stuttgart, Alemania
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica
  • Dinamarca
      • Copenhagen Ø, Dinamarca
  • España
      • Barcelona, España
      • Madrid, España
      • Valencia, España
  • Francia
      • Paris, Francia
      • Toulouse Cedex 9, Francia
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Francia
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
      • Sutton, Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico de la leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Diagnóstico de AML que ha recaído o es refractario al estándar de atención y no existe una terapia curativa
  • Puntuación de Karnofsky o Lansky de al menos 50
  • Debe recuperarse de la toxicidad aguda de cualquier tratamiento previo.
  • Debe tener una función orgánica adecuada de acuerdo con los criterios definidos por el protocolo.
  • Está de acuerdo con el uso definido por el protocolo de métodos anticonceptivos efectivos
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el día 1 del ciclo 1

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con decitabina o azacitidina
  • Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 en el sistema de clasificación franco-estadounidense-británico [FAB])
  • enfermedad del SNC3
  • leucemia mieloide aguda (LMA) asociada con síndromes congénitos como el síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Kostmann o anemia de Diamond-Blackfan, o insuficiencia de la médula ósea asociada con síndromes hereditarios
  • Recuento de glóbulos blancos superior a 40x10^9 células/litro (L)
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la decitabina o citarabina o sus excipientes
  • Contraindicaciones para el uso de citarabina según la información de prescripción local o reacciones adversas previas a citarabina que impedirían su uso posterior
  • Actualmente inscrito en la fase de tratamiento de un estudio de investigación intervencionista
  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (sin embargo, el período después del cual es seguro quedar embarazada después de la última dosis del tratamiento no es conocido)
  • Hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
  • Cualquier condición social o médica que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio.
  • Historial de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) positivo u otra enfermedad hepática clínicamente activa
  • Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Decitabina y citarabina
Droga: Fase 1 y Fase 2: decitabina
20 mg/m2 administrados por infusión intravenosa durante 1 hora una vez al día durante 5 días consecutivos (Día 1 a Día 5 del ciclo de 28 días)
Droga: Fase 1: citarabina
Niveles de dosis de 1 g/m2, 2 g/m2 y 1,5 g/m2 administrados por infusión intravenosa durante 4 horas diarias durante 5 días consecutivos (Día 8 a Día 12 del ciclo de 28 días) para determinar la dosis máxima tolerada
Droga: Fase 2: citarabina
Dosis máxima tolerada de fase 1 administrada mediante infusión intravenosa durante 4 horas diarias durante 5 días consecutivos (Día 8 a Día 12 del ciclo de 28 días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD) de citarabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (42 días)
La dosis máxima tolerada (MTD) de citarabina se basó en el número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) al final del Ciclo 1. Una DLT no hematológica se definió como: cualquier toxicidad de Grado >=3 que persista durante más de (>) 5 días o cualquier toxicidad de Grado 2 que persista durante >7 días y que sea intolerable para el participante. Una DLT hematológica se definió como neutropenia o trombocitopenia de grado 4 debido a una médula ósea hipoplásica en el día 42, en ausencia de infiltración maligna. La duración nominal de cada ciclo fue de 28 días. Sin embargo, los participantes que no habían experimentado recuperación de la médula ósea en el día 28 fueron seguidos hasta el día 42. El fracaso de la recuperación de la médula (mejoría al grado 3) para el día 42 se consideró una DLT. Por lo tanto, la duración máxima del Ciclo 1 fue de 42 días.
Ciclo 1 (42 días)
Fase 1 y 2: Aclaramiento Total de Decitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 minutos (min), 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
El aclaramiento total del fármaco después de la administración intravenosa se calculó como: dosis/área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo.
Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 minutos (min), 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
Fase 1 y 2: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de decitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 min, 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 min, 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
Fase 2: Porcentaje de participantes que lograron CR o CRi en el Día 28 del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días) Día 28
La tasa de respuesta (porcentaje de participantes que lograron CR o CRi) se midió utilizando los criterios del grupo de trabajo internacional (IWG). La tasa de respuesta se define como remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) en niños con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria. CRi se define como CR morfológica con neutropenia residual (menos de [<] 1000/microlitro) o trombocitopenia <100 000/microlitro). RC se define como un estado morfológico libre de leucemia, con menos del 5% (%) de blastos en la muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento mayor o igual a (>=) 200 células nucleadas, más el recuento absoluto de neutrófilos (RAN). superior a (>) 1000/microlitro, recuento de plaquetas >100 000/microlitro y el participante debe ser independiente de las transfusiones durante un mínimo de 1 semana antes de cada evaluación de la médula.
Ciclo 1 (28 días) Día 28
Fase 2: Porcentaje de participantes que lograron CR o CRi en el Día 28 del Ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 (28 días) Día 28
La tasa de respuesta (porcentaje de participantes que lograron CR o CRi) se midió utilizando los criterios del grupo de trabajo internacional (IWG). La tasa de respuesta se define como remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) en niños con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria. CRi se define como CR morfológica con neutropenia residual (menos de [<] 1000/microlitro) o trombocitopenia <100 000/microlitro). RC se define como un estado morfológico libre de leucemia, con menos del 5% (%) de blastos en la muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento mayor o igual a (>=) 200 células nucleadas, más el recuento absoluto de neutrófilos (RAN). superior a (>) 1000/microlitro, recuento de plaquetas >100 000/microlitro y el participante debe ser independiente de las transfusiones durante un mínimo de 1 semana antes de cada evaluación de la médula.
Ciclo 2 (28 días) Día 28
Fase 2: Porcentaje de participantes que lograron RC o CRi al final del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento del estudio (aproximadamente 3 años)
La tasa de respuesta (porcentaje de participantes que lograron CR o CRi) se midió utilizando los criterios del grupo de trabajo internacional (IWG). La tasa de respuesta se define como remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) en niños con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria. CRi se define como CR morfológica con neutropenia residual (menos de [<] 1000/microlitro) o trombocitopenia <100 000/microlitro). RC se define como un estado morfológico libre de leucemia, con menos del 5% (%) de blastos en la muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento mayor o igual a (>=) 200 células nucleadas, más el recuento absoluto de neutrófilos (RAN). superior a (>) 1000/microlitro, recuento de plaquetas >100 000/microlitro y el participante debe ser independiente de las transfusiones durante un mínimo de 1 semana antes de cada evaluación de la médula.
Fin del tratamiento del estudio (aproximadamente 3 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 y 2: Concentración plasmática máxima (Cmax) de decitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 min, 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
Cmax es la concentración plasmática máxima observada de decitabina.
Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 min, 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
Fase 1 y 2: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de decitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 min, 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
AUC es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de decitabina.
Ciclo 1 (28 días) Día 5: preinfusión, 0,5 horas durante la infusión, final de la infusión y a los 5 min, 0,5 horas, 1 hora y 2 horas después del final de la infusión
Fase 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el momento de la respuesta hasta la recaída, finalización/retirada del estudio o muerte, lo que suceda primero, hasta aproximadamente 3 años 10 meses
La duración de la respuesta se define como semanas desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera recaída o la fecha de la muerte.
Desde el momento de la respuesta hasta la recaída, finalización/retirada del estudio o muerte, lo que suceda primero, hasta aproximadamente 3 años 10 meses
Fase 2: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años 10 meses
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con remisión completa (RC) + remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) + remisión parcial (PR) según los criterios del IWG. CRi: RC morfológica con neutropenia residual (menos de [<] 1000/microlitro) o trombocitopenia <100 000/microlitro). RC se define como un estado morfológico libre de leucemia, con menos del 5% (%) de blastos en la muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento mayor o igual a (>=) 200 células nucleadas, más el recuento absoluto de neutrófilos (RAN). más de (>) 1000/microlitro recuento de plaquetas de >100 000/microlitro y el participante debe ser independiente de las transfusiones durante un mínimo de 1 semana antes de cada evaluación de la médula. PR: todos los mismos valores hematológicos de una RC, pero con una disminución de >=50% del porcentaje de blastos a 5% a 25% en el aspirado de médula ósea.
Hasta aproximadamente 3 años 10 meses
Fase 1 y 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la muerte o el retiro, lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 3 años 10 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si el participante está vivo o se desconoce el estado vital, el participante será censurado en la fecha en que se sepa por última vez que el participante está vivo.
Desde la inscripción hasta la muerte o el retiro, lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 3 años 10 meses
Fase 1 y 2: Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la progresión/recaída, muerte o retiro, lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 3 años 10 meses
La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la recaída de la RC, la muerte o una segunda neoplasia maligna para los participantes que lograron la RC. RC se define como un estado morfológico libre de leucemia, con menos del 5% (%) de blastos en la muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento mayor o igual a (>=) 200 células nucleadas, más el recuento absoluto de neutrófilos (RAN). más de (>) 1000/microlitro recuento de plaquetas de >100 000/microlitro y el participante debe ser independiente de las transfusiones durante un mínimo de 1 semana antes de cada evaluación de la médula.
Desde la inscripción hasta la progresión/recaída, muerte o retiro, lo que ocurra primero, hasta aproximadamente 3 años 10 meses
Fase 1 y 2: Número de participantes que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años 10 meses
Los TEAE se definen como eventos adversos con inicio o empeoramiento en o después de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio. Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Aproximadamente 3 años 10 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Fase 1 y Fase 2: decitabina

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