Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus desitabiinista (DACOGEN) peräkkäisessä annostelussa sytarabiinin kanssa lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

maanantai 18. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Vaiheen 1-2 turvallisuus- ja tehokkuustutkimus DACOGENin peräkkäisessä annostelussa sytarabiinin kanssa lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia desitabiinin turvallisuutta ja tehoa peräkkäisen sytarabiinin kanssa annettaessa lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin tutkimus (määrätyn tutkimuslääkkeen tunnistetiedot tunnetaan) desitabiinin turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikka (tutkimus siitä, mitä keho tekee lääkkeelle) annettaessa sytarabiinin kanssa peräkkäin lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML. . Tutkimus määrittää sytarabiinin suurimman siedetyn annoksen, joka voidaan antaa desitabiinin jälkeen (vaihe 1), ja vastenopeus tälle yhdistelmälle (vaihe 2). Osallistujat voivat siirtyä yhden aineen ja desitabiinin infuusioiden jatkovaiheeseen niin kauan kuin tällaista hoitoa pidetään hyödyllisenä. Sarja farmakokineettisiä näytteitä kerätään ja turvallisuutta ja tehoa seurataan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat
  • Belgia
      • Gent, Belgia
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
      • Madrid, Espanja
      • Valencia, Espanja
  • Ranska
      • Paris, Ranska
      • Toulouse Cedex 9, Ranska
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Ranska
  • Saksa
      • Essen, Saksa
      • Hamburg, Saksa
      • Hannover, Saksa
      • Stuttgart, Saksa
  • Tanska
      • Copenhagen Ø, Tanska
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutin myelooisen leukemian (AML) histologinen diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan
  • AML-diagnoosi, joka on uusiutunut tai ei vastaa normaaliin hoitoon eikä parantavaa hoitoa ole olemassa
  • Karnofskyn tai Lanskyn pisteet vähintään 50
  • On toiputtava aiemman hoidon akuutista myrkyllisyydestä
  • Elintoimintojen tulee olla riittävä protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti
  • Hyväksyy tehokkaan ehkäisyn protokollan mukaisen käytön
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti syklin 1 ensimmäisenä päivänä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito desitabiinilla tai atsasitidiinilla
  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3-alatyyppi ranskalais-amerikkalais-brittiläisessä [FAB]-luokitusjärjestelmässä)
  • CNS3 sairaus
  • akuutti myelooinen leukemia (AML), joka liittyy synnynnäisiin oireyhtymiin, kuten Downin oireyhtymään, Fanconin anemiaan, Bloomin oireyhtymään, Kostmannin oireyhtymään tai Diamond-Blackfanin anemiaan tai perinnöllisiin oireyhtymiin liittyvään luuytimen vajaatoimintaan
  • Valkosolujen määrä yli 40x10^9 solua/litra (l)
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi desitabiinille tai sytarabiinille tai niiden apuaineille
  • Sytarabiinin käytön vasta-aiheet paikallisten lääkemääräystietojen mukaan tai sytarabiinin aikaisemmat haittavaikutukset, jotka estäisivät käytön jatkossa
  • Tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksen hoitovaiheessa
  • Nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (kuitenkin ajanjakso, jonka jälkeen on turvallista tulla raskaaksi viimeisen hoitoannoksen jälkeen ei tiedetä)
  • Mies, joka aikoo synnyttää lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
  • Mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi potilaan edun mukaista tai joka voisi estää, rajoittaa tai sekoittaa tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja
  • Mikä tahansa sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan kelpaamattomaksi osallistumaan tutkimukseen
  • Aiempi hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Desitabiini ja sytarabiini
Lääke: Vaihe 1 ja vaihe 2: desitabiini
20 mg/m2 annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana kerran vuorokaudessa 5 peräkkäisenä päivänä (28 päivän syklin päivä 1–5)
Lääke: Vaihe 1: sytarabiini
1 g/m2, 2 g/m2 ja 1,5 g/m2 annostasot annettuna suonensisäisenä infuusiona 4 tunnin aikana päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä (28 päivän syklin päivä 8–12) suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi
Lääke: Vaihe 2: sytarabiini
Vaiheen 1 suurin siedetty annos, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 tunnin aikana päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä (28 päivän syklin päivä 8–12)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Sytarabiinin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jakso 1 (42 päivää)
Sytarabiinin suurin siedetty annos (MTD) perustui niiden osallistujien lukumäärään, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklin 1 loppuun mennessä. Ei-hematologinen DLT määriteltiin: mikä tahansa asteen >=3 toksisuus, joka kestää yli (>) 5 päivää, tai mikä tahansa asteen 2 toksisuus, joka jatkuu > 7 päivää ja jota osallistuja ei siedä. Hematologinen DLT määriteltiin asteen 4 neutropeniaksi tai hypoplastisesta luuytimestä johtuvaksi trombosytopeniaksi päivänä 42, kun pahanlaatuista infiltraatiota ei ollut. Kunkin syklin nimellinen kesto oli 28 päivää. Kuitenkin osallistujia, jotka eivät olleet kokeneet luuytimen palautumista päivänä 28, seurattiin päivään 42 asti. Ytimen palautumisen epäonnistuminen (parannus asteeseen 3) päivään 42 mennessä katsottiin DLT:ksi. Jakson 1 enimmäiskesto oli siis 42 päivää.
Jakso 1 (42 päivää)
Vaihe 1 ja 2: Desitabiinin kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin (min), 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Lääkkeen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annon jälkeen laskettiin seuraavasti: annos/alue plasman pitoisuus-aika-käyrän alla.
Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin (min), 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Vaihe 1 ja 2: Desitabiinin jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin, 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin, 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n syklin 1 aikana 28. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivää) Päivä 28
Vastausprosenttia (prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n) mitattiin kansainvälisten työryhmien (IWG) kriteereillä. Vasteaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi, johon liittyy epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia. CRi määritellään morfologiseksi CR:ksi, jossa on jäljellä oleva neutropenia (alle [<] 1 000/mikrolitra) tai trombosytopenia < 100 000/mikrolitra). CR määritellään morfologiseksi leukemiattomaksi tilaksi, jossa on alle 5 prosenttia (%) blasteja aspiraattinäytteessä, jossa on luuydinpilkkejä ja joiden lukumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 200 tumallista solua plus absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>) 1 000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrolitra ja osallistujan on oltava riippumaton verensiirroista vähintään viikon ajan ennen jokaista luuytimen arviointia.
Kierto 1 (28 päivää) Päivä 28
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n syklin 2 aikana 28. päivänä
Aikaikkuna: Kierto 2 (28 päivää) Päivä 28
Vastausprosenttia (prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n) mitattiin kansainvälisten työryhmien (IWG) kriteereillä. Vasteaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi, johon liittyy epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia. CRi määritellään morfologiseksi CR:ksi, jossa on jäljellä oleva neutropenia (alle [<] 1 000/mikrolitra) tai trombosytopenia < 100 000/mikrolitra). CR määritellään morfologiseksi leukemiattomaksi tilaksi, jossa on alle 5 prosenttia (%) blasteja aspiraattinäytteessä, jossa on luuydinpilkkejä ja joiden lukumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 200 tumallista solua plus absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>) 1 000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrolitra ja osallistujan on oltava riippumaton verensiirroista vähintään viikon ajan ennen jokaista luuytimen arviointia.
Kierto 2 (28 päivää) Päivä 28
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Tutkimushoidon loppu (noin 3 vuotta)
Vastausprosenttia (prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n) mitattiin kansainvälisten työryhmien (IWG) kriteereillä. Vasteaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi, johon liittyy epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia. CRi määritellään morfologiseksi CR:ksi, jossa on jäljellä oleva neutropenia (alle [<] 1 000/mikrolitra) tai trombosytopenia < 100 000/mikrolitra). CR määritellään morfologiseksi leukemiattomaksi tilaksi, jossa on alle 5 prosenttia (%) blasteja aspiraattinäytteessä, jossa on luuydinpilkkejä ja joiden lukumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 200 tumallista solua plus absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>) 1 000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrolitra ja osallistujan on oltava riippumaton verensiirroista vähintään viikon ajan ennen jokaista luuytimen arviointia.
Tutkimushoidon loppu (noin 3 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheet 1 ja 2: Desitabiinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin, 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Cmax on desitabiinin suurin havaittu plasmapitoisuus.
Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin, 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Vaihe 1 ja 2: Desitabiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin, 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
AUC on desitabiinin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala.
Kierto 1 (28 päivää) Päivä 5: esiinfuusio, 0,5 tuntia infuusion aikana, infuusion lopussa ja 5 minuutin, 0,5 tunnin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
Vaihe 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Relapsivasteesta, tutkimuksen loppuun saattamisesta/peruuttamisesta tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään noin 3 vuotta 10 kuukautta
Vasteen kesto määritellään viikoiksi ensimmäisestä vastepäivästä ensimmäiseen uusiutumispäivään tai kuolemaan.
Relapsivasteesta, tutkimuksen loppuun saattamisesta/peruuttamisesta tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään noin 3 vuotta 10 kuukautta
Vaihe 2: Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta 10 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) + osittainen remissio (PR) IWG-kriteereitä kohti. CRi: morfologinen CR, jossa on jäännösneutropenia (alle [<] 1 000/mikrolitra) tai trombosytopenia < 100 000/mikrolitra). CR määritellään morfologiseksi leukemiattomaksi tilaksi, jossa on alle 5 prosenttia (%) blasteja aspiraattinäytteessä, jossa on luuydinpilkkejä ja joiden lukumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 200 tumallista solua plus absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>) 1 000/mikrolitra verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrolitra, ja osallistujan on oltava riippumaton verensiirroista vähintään viikon ajan ennen jokaista luuytimen arviointia. PR: kaikki samat CR:n hematologiset arvot, mutta blastien prosentuaalinen väheneminen >=50 % 5-25 %:iin luuytimen aspiraatissa.
Jopa noin 3 vuotta 10 kuukautta
Vaihe 1 ja 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuolemaan tai vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään noin 3 vuotta 10 kuukautta
OS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos osallistuja on elossa tai vitaalitilaa ei tiedetä, osallistuja sensuroidaan sinä päivänä, jona osallistujan tiedetään viimeksi olevan elossa.
Ilmoittautumisesta kuolemaan tai vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään noin 3 vuotta 10 kuukautta
Vaiheet 1 ja 2: Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta etenemiseen/relapsiin, kuolemaan tai vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään noin 3 vuotta 10 kuukautta
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta CR:n uusiutumiseen, kuolemaan tai toiseen pahanlaatuisuuteen osallistujilla, jotka saavuttivat CR:n. CR määritellään morfologiseksi leukemiattomaksi tilaksi, jossa on alle 5 prosenttia (%) blasteja aspiraattinäytteessä, jossa on luuydinpilkkejä ja joiden lukumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 200 tumallista solua plus absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin (>) 1 000/mikrolitra verihiutaleiden määrä > 100 000/mikrolitra, ja osallistujan on oltava riippumaton verensiirroista vähintään viikon ajan ennen jokaista luuytimen arviointia.
Ilmoittautumisesta etenemiseen/relapsiin, kuolemaan tai vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään noin 3 vuotta 10 kuukautta
Vaiheet 1 ja 2: Hoidon aiheuttamista haittatapahtumista raportoivien osallistujien määrä (TEAE)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta 10 kuukautta
TEAE määritellään haittatapahtumiksi, jotka alkavat tai pahenevat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sen jälkeen. Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka tapahtuu tutkimusvalmistetta saaneessa osallistujassa, eikä se välttämättä tarkoita vain tapahtumia, joilla on selvä syy-yhteys asiaankuuluvaan tutkimusvalmisteeseen.
Noin 3 vuotta 10 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 14. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa