Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van decitabine (DACOGEN) bij sequentiële toediening met cytarabine bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

18 maart 2019 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Fase 1-2 veiligheids- en werkzaamheidsstudie van DACOGEN bij sequentiële toediening met cytarabine bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van decitabine bij sequentiële toediening met cytarabine bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (identiteit van het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel zal bekend zijn) onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (onderzoek naar wat het lichaam met een geneesmiddel doet) van decitabine in sequentiële toediening met cytarabine bij kinderen met gerecidiveerde of refractaire AML . De studie zal de maximaal getolereerde dosis cytarabine bepalen die kan worden gegeven na decitabine (fase 1) en het responspercentage op deze combinatie (fase 2). Deelnemers kunnen een voortzettingsfase ingaan van decitabine-infusies met enkelvoudig middel zolang een dergelijke behandeling als gunstig wordt beschouwd. Seriële farmacokinetische monsters zullen worden verzameld en de veiligheid en werkzaamheid zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België
  • Denemarken
      • Copenhagen Ø, Denemarken
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Hannover, Duitsland
      • Stuttgart, Duitsland
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Frankrijk
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Diagnose van AML die is teruggevallen of ongevoelig is voor de standaardbehandeling en er geen curatieve therapie bestaat
  • Karnofsky- of Lansky-score van minimaal 50
  • Moet worden hersteld van acute toxiciteit van een eerdere behandeling
  • Moet een adequate orgaanfunctie hebben volgens in het protocol gedefinieerde criteria
  • Stemt in met het in het protocol gedefinieerde gebruik van effectieve anticonceptie
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben op dag 1 van cyclus 1

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met decitabine of azacitidine
  • Acute promyelocytische leukemie (M3-subtype in het Frans-Amerikaans-Britse [FAB] classificatiesysteem)
  • CNS3 ziekte
  • acute myeloïde leukemie (AML) geassocieerd met aangeboren syndromen zoals het syndroom van Down, Fanconi-anemie, Bloom-syndroom, Kostmann-syndroom of Diamond-Blackfan-anemie, of beenmergfalen geassocieerd met erfelijke syndromen
  • Aantal witte bloedcellen groter dan 40x10^9 cellen/liter(L)
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor decitabine of cytarabine of hun hulpstoffen
  • Contra-indicaties voor het gebruik van cytarabine volgens lokale voorschrijfinformatie of eerdere bijwerkingen van cytarabine die verder gebruik zouden voorkomen
  • Momenteel ingeschreven in de behandelingsfase van een interventionele onderzoeksstudie
  • Vrouw die zwanger is, of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (de periode waarna het veilig wordt om zwanger te worden na de laatste dosis van de behandeling is niet bekend)
  • Man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de patiënt zou zijn of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
  • Elke sociale of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of andere klinisch actieve leverziekte
  • Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine en cytarabine
Geneesmiddel: Fase 1 en Fase 2: decitabine
20 mg/m2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 1 uur eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 1 tot dag 5 van een cyclus van 28 dagen)
Geneesmiddel: Fase 1: cytarabine
1 g/m2, 2 g/m2 en 1,5 g/m2 dosisniveaus toegediend via intraveneuze infusie gedurende 4 uur per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 8 tot dag 12 van een cyclus van 28 dagen) voor de bepaling van de maximaal getolereerde dosis
Geneesmiddel: Fase 2: cytarabine
Fase 1 maximaal getolereerde dosis toegediend via intraveneuze infusie gedurende 4 uur per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 8 tot dag 12 van een cyclus van 28 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: maximaal getolereerde dosis (MTD) van cytarabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (42 dagen)
De maximaal getolereerde dosis (MTD) voor cytarabine was gebaseerd op het aantal deelnemers dat aan het einde van cyclus 1 een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ondervond. Een niet-hematologische DLT werd gedefinieerd als: elke Graad >=3 toxiciteit die langer dan (>) 5 dagen aanhoudt of elke Graad 2 toxiciteit die >7 dagen aanhoudt en die ondraaglijk is voor de deelnemer. Een hematologische DLT werd gedefinieerd als graad 4 neutropenie of trombocytopenie als gevolg van een hypoplastisch beenmerg op dag 42, bij afwezigheid van maligne infiltratie. De nominale duur van elke cyclus was 28 dagen. Deelnemers die op dag 28 geen beenmergherstel hadden ervaren, werden echter gevolgd tot dag 42. Falen van beenmergherstel (verbetering tot graad 3) op dag 42 werd beschouwd als een DLT. De maximale duur van Cyclus 1 was dus 42 dagen.
Cyclus 1 (42 dagen)
Fase 1 en 2: totale klaring van decitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 minuten (min), 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
De totale klaring van het geneesmiddel na intraveneuze toediening werd berekend als: dosis/oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 minuten (min), 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
Fase 1 en 2: distributievolume bij steady-state (Vss) van decitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 min, 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 min, 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
Fase 2: Percentage deelnemers dat CR of CRi behaalde in cyclus 1 Dag 28
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen) Dag 28
Het responspercentage (percentage deelnemers dat CR of CRi behaalde) werd gemeten aan de hand van criteria van de internationale werkgroep (IWG). Het responspercentage wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie. CRi wordt gedefinieerd als morfologische CR met resterende neutropenie (minder dan [<] 1.000/microliter) of trombocytopenie <100.000/microliter). CR wordt gedefinieerd als morfologische leukemie-vrije toestand, met minder dan 5 procent (%) blasten in aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van meer dan of gelijk aan (>=) 200 cellen met kern, plus absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan (>) 1.000/microliter, aantal bloedplaatjes van >100.000/microliter en deelnemer moet minimaal 1 week voor elke beenmergonderzoek onafhankelijk zijn van transfusies.
Cyclus 1 (28 dagen) Dag 28
Fase 2: Percentage deelnemers dat CR of CRi heeft bereikt tijdens cyclus 2 Dag 28
Tijdsspanne: Cyclus 2 (28 dagen) Dag 28
Het responspercentage (percentage deelnemers dat CR of CRi behaalde) werd gemeten aan de hand van criteria van de internationale werkgroep (IWG). Het responspercentage wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie. CRi wordt gedefinieerd als morfologische CR met resterende neutropenie (minder dan [<] 1.000/microliter) of trombocytopenie <100.000/microliter). CR wordt gedefinieerd als morfologische leukemie-vrije toestand, met minder dan 5 procent (%) blasten in aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van meer dan of gelijk aan (>=) 200 cellen met kern, plus absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan (>) 1.000/microliter, aantal bloedplaatjes van >100.000/microliter en deelnemer moet minimaal 1 week voor elke beenmergonderzoek onafhankelijk zijn van transfusies.
Cyclus 2 (28 dagen) Dag 28
Fase 2: Percentage deelnemers dat CR of CRi bereikte aan het einde van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Einde van de studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)
Het responspercentage (percentage deelnemers dat CR of CRi behaalde) werd gemeten aan de hand van criteria van de internationale werkgroep (IWG). Het responspercentage wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie. CRi wordt gedefinieerd als morfologische CR met resterende neutropenie (minder dan [<] 1.000/microliter) of trombocytopenie <100.000/microliter). CR wordt gedefinieerd als morfologische leukemie-vrije toestand, met minder dan 5 procent (%) blasten in aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van meer dan of gelijk aan (>=) 200 cellen met kern, plus absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan (>) 1.000/microliter, aantal bloedplaatjes van >100.000/microliter en deelnemer moet minimaal 1 week voor elke beenmergonderzoek onafhankelijk zijn van transfusies.
Einde van de studiebehandeling (ongeveer 3 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en 2: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van decitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 min, 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van decitabine.
Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 min, 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
Fase 1 en 2: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van decitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 min, 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
AUC is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van decitabine.
Cyclus 1 (28 dagen) Dag 5: pre-infusie, 0,5 uur tijdens infusie, einde van infusie en 5 min, 0,5 uur, 1 uur en 2 uur na einde van infusie
Fase 2: Responsduur
Tijdsspanne: Vanaf het moment van reactie op terugval, afronding/stopzetting van de studie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 3 jaar 10 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als weken vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van de eerste terugval of de datum van overlijden.
Vanaf het moment van reactie op terugval, afronding/stopzetting van de studie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 3 jaar 10 maanden
Fase 2: algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar 10 maanden
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige remissie (CR) + volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) + gedeeltelijke remissie (PR) volgens IWG-criteria. CRi: morfologische CR met resterende neutropenie (minder dan [<] 1.000/microliter) of trombocytopenie <100.000/microliter). CR wordt gedefinieerd als morfologische leukemie-vrije toestand, met minder dan 5 procent (%) blasten in aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van meer dan of gelijk aan (>=) 200 cellen met kern, plus absoluut aantal neutrofielen (ANC) meer dan (>) 1.000/microliter aantal bloedplaatjes van >100.000/microliter en de deelnemer moet minimaal 1 week vóór elke mergonderzoek onafhankelijk zijn van transfusies. PR: allemaal dezelfde hematologische waarden van een CR, maar met een afname van >=50% van het percentage blasten tot 5% tot 25% in het beenmergaspiraat.
Tot ongeveer 3 jaar 10 maanden
Fase 1 en 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden of terugtrekking, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 3 jaar en 10 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de deelnemer in leven is of de vitale status onbekend is, wordt de deelnemer gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend is dat de deelnemer in leven is.
Van inschrijving tot overlijden of terugtrekking, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 3 jaar en 10 maanden
Fase 1 en 2: gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Van inschrijving tot progressie/terugval, overlijden of terugtrekking, wat het eerst komt, gedurende maximaal ongeveer 3 jaar 10 maanden
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot terugval van CR, overlijden of tweede maligniteit voor deelnemers die CR bereikten. CR wordt gedefinieerd als morfologische leukemie-vrije toestand, met minder dan 5 procent (%) blasten in aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van meer dan of gelijk aan (>=) 200 cellen met kern, plus absoluut aantal neutrofielen (ANC) meer dan (>) 1.000/microliter aantal bloedplaatjes van >100.000/microliter en de deelnemer moet minimaal 1 week vóór elke mergonderzoek onafhankelijk zijn van transfusies.
Van inschrijving tot progressie/terugval, overlijden of terugtrekking, wat het eerst komt, gedurende maximaal ongeveer 3 jaar 10 maanden
Fase 1 en 2: aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) meldt
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar 10 maanden
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen of verergeren op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Ongeveer 3 jaar 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Fase 1 en Fase 2: decitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren