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Um estudo da decitabina (DACOGEN) em administração sequencial com citarabina em crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

18 de março de 2019 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Fase 1-2 Estudo de Segurança e Eficácia de DACOGEN em Administração Sequencial com Citarabina em Crianças com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

O objetivo deste estudo é examinar a segurança e eficácia da decitabina na administração sequencial com citarabina em crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto (a identidade do medicamento do estudo atribuído será conhecida) para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética (estudo do que o corpo faz com um medicamento) da decitabina em administração sequencial com citarabina em crianças com LMA recidivante ou refratária . O estudo determinará a dose máxima tolerada de citarabina que pode ser administrada após a decitabina (Fase 1) e a taxa de resposta a esta combinação (Fase 2). Os participantes podem entrar em uma fase de continuação de infusões de agente único de decitabina enquanto tal tratamento for considerado benéfico. Amostras farmacocinéticas em série serão coletadas e a segurança e a eficácia serão monitoradas ao longo do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • Hannover, Alemanha
      • Stuttgart, Alemanha
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica
  • Dinamarca
      • Copenhagen Ø, Dinamarca
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • França
      • Paris, França
      • Toulouse Cedex 9, França
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, França
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
      • Sutton, Reino Unido

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico de leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Diagnóstico de LMA recidivante ou refratária ao tratamento padrão e sem terapia curativa
  • Pontuação de Karnofsky ou Lansky de pelo menos 50
  • Deve ser recuperado da toxicidade aguda de qualquer tratamento anterior
  • Deve ter função de órgão adequada de acordo com os critérios definidos pelo protocolo
  • Concorda com o uso de contracepção eficaz definido pelo protocolo
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no dia 1 do ciclo 1

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com decitabina ou azacitidina
  • Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 no sistema de classificação franco-americano-britânico [FAB])
  • doença do SNC3
  • leucemia mielóide aguda (LMA) associada a síndromes congênitas, como síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Kostmann ou anemia de Diamond-Blackfan, ou insuficiência da medula óssea associada a síndromes hereditárias
  • Contagem de glóbulos brancos maior que 40x10^9 células/litro (L)
  • Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas à decitabina ou citarabina ou seus excipientes
  • Contra-indicações ao uso de citarabina de acordo com as informações de prescrição local ou reações adversas anteriores à citarabina que impediriam o uso posterior
  • Atualmente matriculado na fase de tratamento de um estudo investigativo intervencional
  • Mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (no entanto, o período após o qual se torna seguro engravidar após a última dose do tratamento Não é conhecido)
  • Homem que planeja ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do paciente ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
  • Qualquer condição social ou médica que, na opinião do investigador, torne o participante inapto para a participação no estudo
  • História de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo ou outra doença hepática clinicamente ativa
  • História de anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Decitabina e citarabina
Medicamento: Fase 1 e Fase 2: decitabina
20 mg/m2 administrados por infusão intravenosa durante 1 hora uma vez ao dia por 5 dias consecutivos (dia 1 ao dia 5 do ciclo de 28 dias)
Medicamento: Fase 1: citarabina
Níveis de dosagem de 1 g/m2, 2 g/m2 e 1,5 g/m2 administrados por infusão intravenosa durante 4 horas diariamente por 5 dias consecutivos (dia 8 ao dia 12 do ciclo de 28 dias) para a determinação da dose máxima tolerada
Medicamento: Fase 2: citarabina
Fase 1 dose máxima tolerada administrada por infusão intravenosa durante 4 horas diariamente por 5 dias consecutivos (dia 8 ao dia 12 do ciclo de 28 dias)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Citarabina
Prazo: Ciclo 1 (42 dias)
A dose máxima tolerada (MTD) para a citarabina foi baseada no número de participantes que apresentaram uma toxicidade limitante da dose (DLT) até o final do Ciclo 1. Um DLT não hematológico foi definido como: qualquer toxicidade de Grau >=3 que persiste por mais de (>) 5 dias ou qualquer toxicidade de Grau 2 que persiste por >7 dias e que é intolerável para o participante. Um DLT hematológico foi definido como neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 devido a uma medula óssea hipoplásica no dia 42, na ausência de infiltração maligna. A duração nominal de cada ciclo foi de 28 dias. No entanto, os participantes que não tiveram recuperação da medula óssea no dia 28 foram acompanhados até o dia 42. A falha na recuperação da medula (melhoria para Grau 3) no Dia 42 foi considerada um DLT. A duração máxima do Ciclo 1 foi, portanto, de 42 dias.
Ciclo 1 (42 dias)
Fase 1 e 2: Depuração Total da Decitabina
Prazo: Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e aos 5 minutos (min), 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
A depuração total do fármaco após administração intravenosa foi calculada como: dose/área sob a curva concentração plasmática-tempo.
Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e aos 5 minutos (min), 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
Fase 1 e 2: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) da Decitabina
Prazo: Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e 5 min, 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e 5 min, 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
Fase 2: Porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi no ciclo 1, dia 28
Prazo: Ciclo 1 (28 dias) Dia 28
A taxa de resposta (porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi) foi medida usando os critérios do grupo de trabalho internacional (IWG). A taxa de resposta é definida como remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) em crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária. CRi é definido como CR morfológico com neutropenia residual (menos de [<] 1.000/microlitro) ou trombocitopenia <100.000/microlitro). CR é definido como estado livre de leucemia morfológica, com menos de 5 por cento (%) de blastos na amostra aspirada com espículas de medula e com uma contagem maior ou igual a (>=) 200 células nucleadas, mais contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 1.000/microlitro, contagem de plaquetas >100.000/microlitro e o participante deve ser independente de transfusões por no mínimo 1 semana antes de cada avaliação da medula.
Ciclo 1 (28 dias) Dia 28
Fase 2: Porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi no ciclo 2, dia 28
Prazo: Ciclo 2 (28 dias) Dia 28
A taxa de resposta (porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi) foi medida usando os critérios do grupo de trabalho internacional (IWG). A taxa de resposta é definida como remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) em crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária. CRi é definido como CR morfológico com neutropenia residual (menos de [<] 1.000/microlitro) ou trombocitopenia <100.000/microlitro). CR é definido como estado livre de leucemia morfológica, com menos de 5 por cento (%) de blastos na amostra aspirada com espículas de medula e com uma contagem maior ou igual a (>=) 200 células nucleadas, mais contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 1.000/microlitro, contagem de plaquetas >100.000/microlitro e o participante deve ser independente de transfusões por no mínimo 1 semana antes de cada avaliação da medula.
Ciclo 2 (28 dias) Dia 28
Fase 2: Porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi no final do tratamento do estudo
Prazo: Tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)
A taxa de resposta (porcentagem de participantes que atingiram CR ou CRi) foi medida usando os critérios do grupo de trabalho internacional (IWG). A taxa de resposta é definida como remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) em crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária. CRi é definido como CR morfológico com neutropenia residual (menos de [<] 1.000/microlitro) ou trombocitopenia <100.000/microlitro). CR é definido como estado livre de leucemia morfológica, com menos de 5 por cento (%) de blastos na amostra aspirada com espículas de medula e com uma contagem maior ou igual a (>=) 200 células nucleadas, mais contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 1.000/microlitro, contagem de plaquetas >100.000/microlitro e o participante deve ser independente de transfusões por no mínimo 1 semana antes de cada avaliação da medula.
Tratamento final do estudo (aproximadamente 3 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e 2: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Decitabina
Prazo: Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e 5 min, 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
Cmax é a concentração plasmática máxima observada de Decitabina.
Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e 5 min, 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) da decitabina
Prazo: Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e 5 min, 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
AUC é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo da decitabina.
Ciclo 1 (28 dias) Dia 5: pré-infusão, 0,5 hora durante a infusão, final da infusão e 5 min, 0,5 hora, 1 hora e 2 horas após o final da infusão
Fase 2: Duração da resposta
Prazo: Do tempo de resposta à recaída, conclusão/retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro, por até aproximadamente 3 anos e 10 meses
A duração da resposta é definida como semanas a partir da data da primeira resposta até a data da primeira recidiva ou data da morte.
Do tempo de resposta à recaída, conclusão/retirada do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro, por até aproximadamente 3 anos e 10 meses
Fase 2: taxa de resposta geral
Prazo: Até aproximadamente 3 anos 10 meses
A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com remissão completa (CR) + remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) + remissão parcial (PR) de acordo com os critérios do IWG. CRi: CR morfológica com neutropenia residual (menos de [<] 1.000/microlitro) ou trombocitopenia <100.000/microlitro). CR é definido como estado livre de leucemia morfológica, com menos de 5 por cento (%) de blastos na amostra aspirada com espículas de medula e com uma contagem maior ou igual a (>=) 200 células nucleadas, mais contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 1.000/microlitro contagem de plaquetas >100.000/microlitro e o participante deve ser independente de transfusões por no mínimo 1 semana antes de cada avaliação da medula. PR: todos os mesmos valores hematológicos de um CR, mas com uma diminuição de >=50% da porcentagem de blastos para 5% a 25% no aspirado de medula óssea.
Até aproximadamente 3 anos 10 meses
Fase 1 e 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da inscrição até o falecimento ou cancelamento, o que ocorrer primeiro, por até aproximadamente 3 anos e 10 meses
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Se o participante estiver vivo ou o estado vital for desconhecido, o participante será censurado na última data em que o participante estiver vivo.
Da inscrição até o falecimento ou cancelamento, o que ocorrer primeiro, por até aproximadamente 3 anos e 10 meses
Fase 1 e 2: Sobrevivência sem eventos
Prazo: Desde a inscrição até a progressão/recaída, morte ou retirada, o que ocorrer primeiro, por até aproximadamente 3 anos e 10 meses
A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a recaída de CR, morte ou segunda malignidade para participantes que atingiram CR. CR é definido como estado livre de leucemia morfológica, com menos de 5 por cento (%) de blastos na amostra aspirada com espículas de medula e com uma contagem maior ou igual a (>=) 200 células nucleadas, mais contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 1.000/microlitro contagem de plaquetas >100.000/microlitro e o participante deve ser independente de transfusões por no mínimo 1 semana antes de cada avaliação da medula.
Desde a inscrição até a progressão/recaída, morte ou retirada, o que ocorrer primeiro, por até aproximadamente 3 anos e 10 meses
Fase 1 e 2: Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Aproximadamente 3 anos 10 meses
TEAEs são definidos como eventos adversos com início ou piora na data ou após a primeira dose do tratamento do estudo. Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
Aproximadamente 3 anos 10 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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