アトラセンタンによる糖尿病性腎症の研究 (SONAR)

包含基準:

• -参加者または法定代理人は、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入した後、研究の性質が説明され、参加者は質問する機会がありました質問。 インフォームドコンセントは、研究固有の手順が実行される前に署名されている必要があります。
• -参加者は2型糖尿病を患っていた（潜伏性自己免疫性糖尿病の参加者、または糖尿病性ケトアシドーシスの病歴のないインスリン治療を受けた参加者で、抗グルタミン酸脱炭酸酵素試験が陰性であり、食後の血清C-ペプチドレベルが上昇した参加者を含む）および治療を受けていた-少なくとも1つの抗高血糖薬とアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）またはアンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB; RAS阻害剤）を少なくとも4週間使用してから、スクリーニングS2来院。

• 慣らし期間に入るには、参加者はスクリーニングラボの値に基づいて次の基準を満たしている必要があります。

  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) 25 ～ 75 mL/分/1.73 m^2 [ベースラインが > 60 mL/min/1.73 の参加者 (約 300) の eGFR キャップまで m^2 に達した] 尿アルブミン クレアチニン比 (UACR) が 300 以上 5,000 mg/g 未満 (34 mg/mmol 以上 565 mg/mmol 未満);
  • 2.5 g/dL (25 g/L) 以上の血清アルブミン;
  • -脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）が200 pg / mL（200 ng / L）以下;
  • -収縮期血圧（SBP）が110以上180 mmHg以下;
  • -血清カリウムが3.5mEq/L（3.5mmol/L）以上6.0mEq/L（6.0mmol/L）以下;
  • 4 週間以上の RAS 阻害剤のラベル付き 1 日最大耐量 (MTLDD) およびスクリーニング時に利尿薬を服用していて、上記の基準を満たした参加者は、ランインの最後の訪問に進んだ可能性があります。ピリオド (R6);
  • スクリーニングの時点ですでに RAS 阻害剤の MTLDD を 4 週間以上服用しており、利尿薬を服用していない参加者 (医学的に禁忌でない限り) は、利尿薬から開始し、少なくとも 2 週間は Run-In に参加する必要がありました。

• エンリッチメント期間に入るには、参加者は、ランイン期間の最後の訪問に基づいて、次の基準を満たしている必要があります。

  • 投与量を調整せずに、過去 4 週間、MTLDD での RAS 阻害剤。
  • スクリーニング時にMTLDD RAS阻害剤を服用しており、利尿薬を服用していない参加者（医学的に禁忌でない限り）は、少なくとも2週間は慣らし運転をしていなければなりません。

• 二重盲検治療期間に入るには、参加者は強化期間の最後の訪問に基づいて次の基準を満たしている必要があります。

  • 用量の調整なしの濃縮期間中の過去6週間のMTLDDでのRAS阻害剤;
  • 治験責任医師の判断で医学的に禁忌または臨床的に耐えられない場合 (すなわち、低血圧または低カリウム血症) を除き、任意の用量の利尿剤;
  • -参加者は、濃縮の開始から濃縮期間の終わりまで3 kg以上の体重変化がなく、最後の濃縮で絶対血清BNPが300 pg / mL（300 ng / L）以上であってはなりません訪問;
  • 参加者は、血清クレアチニンの増加が0.5 mg / dLを超えてはならず、強化の開始から強化期間の終わりまで20％を超えて増加していてはなりません。

除外基準:

参加者が次の基準のいずれかを満たしている場合、慣らし期間に参加する資格はありません。

• 参加者は、外傷とは関係のない利尿薬を必要とする重度の末梢性浮腫または顔面浮腫の病歴、または最初のスクリーニングS1の訪問までの4週間前の粘液浮腫の病歴がありました。
• -参加者は、肺高血圧症、肺線維症、または酸素療法を必要とする肺疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫）の病歴がありました。
• 参加者は、心不全の診断が文書化されており、心不全による以前の入院、または現在または一連の症状（労作時呼吸困難、ペダル浮腫、オルソプニア、発作性夜間呼吸困難）が心不全と一致していると感じていたが、他の原因では説明されなかった。心不全に向けられた投薬またはその他の管理の変更があったもの。
• 参加者は、非糖尿病性腎疾患（腎結石以外）を知っていました。
• 参加者は、肝酵素 (血清アラニンアミノトランスアミナーゼ [ALT] および/または血清アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ [AST]) が正常上限 (ULN) の 3 倍を超えて上昇していました。
• 参加者のヘモグロビンは < 9 g/dL (90 g/L) でした。
• 参加者はループ利尿薬に過敏でした。
• 参加者には、アトラセンタン（またはその賦形剤）または類似の化合物に対するアレルギー反応または重大な過敏症の病歴がありました。
• 参加者は、治験責任医師の意見では、重大な消化管吸収不良を引き起こした可能性がある慢性胃腸疾患の病歴がありました。
• 参加者には、二次性高血圧症の病歴がありました（すなわち、血行力学的に重大な腎動脈狭窄、原発性アルドステロン症または褐色細胞腫）。
• -参加者には、平均余命が1年未満の重大な併存症（進行した悪性腫瘍、進行した肝疾患など）がありました。

• -参加者は、スクリーニングS1の訪問前の3か月以内に臨床的に重大な脳血管疾患（CVD）または冠動脈疾患（CAD）を患っており、次のいずれかとして定義されています。

  • MIまたは不安定狭心症による入院;また
  • 機能検査陽性または狭窄を明らかにする冠動脈造影を伴う新規発症狭心症;また
  • 冠動脈血行再建術;また
  • 一過性脳虚血発作または脳卒中。
• -参加者は、スクリーニングS1の訪問前の3か月以内に、アトラセンタンを含む治験薬を受け取っていました。
• 参加者は透析治療を受けたか、スクリーニングから6か月以内に透析または腎移植を受ける予定でした。
• 参加者は現在、ロシグリタゾン、モキソニジン、アルドステロン遮断薬、アリスキレン、またはACEiとARBの組み合わせを受けていました。
• 参加者は、（研究目的で）過去2年間に月経のある女性被験者として定義された閉経前の女性でした。 50 歳未満の女性の場合、血清 FSH は 35 IU/L を超えていなければなりません。 外科的無菌または子宮摘出術の既往のある女性は、必ずしも閉経後であるとは限らず、FSH > 35 IU/L である必要があります。
• 参加者は、男性で450ミリ秒、または女性で460ミリ秒を超えるQTc延長として定義されるロングQT症候群の家族歴など、QT/QTc延長のリスクが高かった。
• 参加者は1型糖尿病でした。
• 参加者は、治験責任医師によって決定されたように、一般的な代謝または心血管の健康に関して臨床的に不安定であると見なされました。