Badanie Nefropatii Cukrzycowej Z Atrasentanem (SONAR)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik lub przedstawiciel prawny dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/niezależną komisję etyczną (IEC), po wyjaśnieniu charakteru badania i umożliwieniu uczestnikowi zadawania pytań pytania. Świadoma zgoda musiała zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Uczestnik chorował na cukrzycę typu 2 (w tym uczestnicy z utajoną cukrzycą autoimmunologiczną lub uczestnicy leczeni insuliną bez cukrzycowej kwasicy ketonowej w wywiadzie, którzy również mieli ujemny wynik testu dekarboksylazy kwasu glutaminowego ORAZ podwyższony poposiłkowy poziom peptydu C w surowicy) i byli leczeni z co najmniej jednym lekiem przeciwhiperglikemicznym i inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEi) lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB; inhibitor RAS) przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową S2.

• Aby wejść w okres docierania, uczestnik musi spełnić następujące kryteria w oparciu o wartości laboratoryjne badań przesiewowych:

  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 25 do 75 ml/min/1,73 m^2 [do osiągnięcia limitu eGFR dla uczestników (około 300) z wartością wyjściową > 60 ml/min/1,73 osiągnięto m^2] i wskaźnik albuminy i kreatyniny w moczu (UACR) większy lub równy 300 i mniejszy niż 5000 mg/g (większy lub równy 34 mg/mmol i mniejszy niż 565 mg/mmol);
  • Stężenie albumin w surowicy większe lub równe 2,5 g/dl (25 g/l);
  • Mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP) mniejszy lub równy 200 pg/ml (200 ng/l);
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe lub równe 110 i mniejsze lub równe 180 mmHg;
  • Stężenie potasu w surowicy większe lub równe 3,5 mEq/l (3,5 mmol/l) i mniejsze lub równe 6,0 mEq/l (6,0 mmol/l);
  • Uczestnicy przyjmujący maksymalną tolerowaną, oznaczoną dzienną dawkę (MTLDD) inhibitora RAS przez co najmniej 4 tygodnie i przyjmujący lek moczopędny w czasie badania przesiewowego, którzy spełnili powyższe kryteria, mogli przystąpić do ostatniej wizyty w Run-In Kropka (R6);
  • Uczestnicy już stosujący MTLDD inhibitora RAS przez co najmniej 4 tygodnie i nieprzyjmujący diuretyku (chyba że jest to przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia) w czasie badania przesiewowego mieli rozpocząć od leku moczopędnego i uczestniczyć w run-in przez co najmniej 2 tygodnie.

• Aby wejść w Okres Wzbogacania, uczestnik musi spełnić następujące kryteria na podstawie ostatniej wizyty w Okresie Docierania:

  • inhibitor RAS w MTLDD przez poprzednie 4 tygodnie bez dostosowania dawki;
  • Uczestnicy, którzy byli na inhibitorze MTLDD RAS, a nie na diuretyku (o ile nie było przeciwwskazań medycznych) w czasie badania przesiewowego, musieli być w run-in przez co najmniej 2 tygodnie.

• Aby wziąć udział w Okresie leczenia podwójnie ślepej próby, uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria na podstawie ostatniej wizyty w Okresie wzbogacania:

  • inhibitor RAS w MTLDD przez poprzednie 6 tygodni w okresie wzbogacania bez dostosowania dawki;
  • Diuretyk w dowolnej dawce, chyba że jest to medycznie przeciwwskazane lub klinicznie nie do przyjęcia w ocenie badacza (tj. niedociśnienie lub hipokaliemia);
  • Uczestnicy nie mogli mieć zmiany masy ciała większej lub równej 3 kg od początku okresu wzbogacania do końca okresu wzbogacania, a bezwzględne BNP w surowicy nie może być większe lub równe 300 pg/ml (300 ng/l) podczas ostatniego wzbogacania odwiedzać;
  • U uczestników nie może wystąpić wzrost stężenia kreatyniny w surowicy większy niż 0,5 mg/dl i większy niż 20% wzrost od początku okresu wzbogacania do końca okresu wzbogacania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie kwalifikował się do wejścia do Okresu wstępnego, jeśli spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnik miał historię ciężkiego obrzęku obwodowego lub obrzęku twarzy wymagającego leków moczopędnych niezwiązanych z urazem lub historię obrzęku śluzowatego w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową S1.
• Uczestnik miał w wywiadzie nadciśnienie płucne, zwłóknienie płuc lub jakąkolwiek chorobę płuc wymagającą tlenoterapii (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, rozedmę płuc).
• Uczestnik miał udokumentowane rozpoznanie niewydolności serca, wcześniejszą hospitalizację z powodu niewydolności serca lub obecne lub konstelację objawów (duszność wysiłkowa, obrzęk podudzi, ortopnea, napadowa duszność nocna) uznawanych za zgodne z niewydolnością serca, której nie wyjaśniono innymi przyczynami, i dla których nastąpiła zmiana leku lub innego postępowania ukierunkowanego na niewydolność serca.
• Uczestnik miał znaną chorobę nerek niezwiązaną z cukrzycą (inną niż kamienie nerkowe).
• Uczestnik miał podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransaminaza alaninowa w surowicy [ALT] i/lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] w surowicy) > 3 × górna granica normy (GGN).
• Uczestnik miał hemoglobinę < 9 g/dl (90 g/l).
• Uczestnik miał nadwrażliwość na diuretyki pętlowe.
• Uczestnik miał historię reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na atrasentan (lub jego substancje pomocnicze) lub podobne związki.
• U uczestnika występowały przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, które w opinii badacza mogły powodować znaczne zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego.
• U uczestnika występowało nadciśnienie wtórne (tj. istotne hemodynamicznie zwężenie tętnicy nerkowej, pierwotny hiperaldosteronizm lub guz chromochłonny).
• Uczestnik miał znaczące choroby współistniejące (np. zaawansowany nowotwór złośliwy, zaawansowaną chorobę wątroby) z przewidywaną długością życia poniżej 1 roku.

• U uczestnika wystąpiła klinicznie istotna choroba naczyń mózgowych (CVD) lub choroba wieńcowa (CAD) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową S1, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

  • Hospitalizacja z powodu zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej; Lub
  • Nowo rozpoznana dławica piersiowa z pozytywnym badaniem czynnościowym lub koronarografią ujawniającą zwężenie; Lub
  • Procedura rewaskularyzacji wieńcowej; Lub
  • Przemijający atak niedokrwienny lub udar.
• Uczestnik otrzymał dowolny badany lek, w tym atrasentan, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową S1.
• Uczestnik otrzymał dializę lub miał otrzymać dializę lub przeszczep nerki w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymywał obecnie rozyglitazon, moksonidynę, blokery aldosteronu, aliskiren lub kombinację ACEi i ARB.
• Uczestnikiem była kobieta przed menopauzą zdefiniowana jako (dla celów badawczych) każda kobieta z miesiączką w ciągu ostatnich 2 lat. W przypadku kobiet w wieku < 50 lat stężenie FSH w surowicy musi być większe niż 35 IU/l. Kobiety, które były chirurgicznie bezpłodne lub miały histerektomię w wywiadzie, niekoniecznie musiały być po menopauzie i musiały również mieć FSH > 35 IU/l.
• Uczestnik znajdował się w grupie wysokiego ryzyka wydłużenia odstępu QT/QTc, na przykład w rodzinie występował zespół długiego odstępu QT, definiowany jako wydłużenie odstępu QTc przekraczające 450 ms u mężczyzn lub 460 ms u kobiet.
• Uczestnik miał cukrzycę typu 1.
• Uczestnik został uznany za niestabilnego klinicznie pod względem zdrowia ogólnego, metabolicznego lub sercowo-naczyniowego, zgodnie z ustaleniami badacza.