아트라센탄을 사용한 당뇨병성 신증 연구 (SONAR)

포함 기준:

• 참가자 또는 법적 대리인은 연구의 성격이 설명되고 참가자가 질문할 기회를 얻은 후 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입했습니다. 질문. 정보에 입각한 동의서는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명해야 합니다.
• 참여자는 제2형 당뇨병(잠복성 자가면역 당뇨병이 있는 참여자 또는 당뇨병성 케톤산증 병력이 없고 항글루탐산 데카르복실라제 검사 음성 및 식후 혈청 C-펩티드 수치 상승이 있는 인슐린 치료 참여자 포함)이 있었고 치료를 받았습니다. 스크리닝 S2 방문 전 최소 4주 동안 적어도 하나의 항고혈당 약물과 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB; RAS 억제제)를 병용합니다.

• 준비 기간에 들어가려면 참가자는 검사 실험실 값에 따라 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 예상 사구체 여과율(eGFR) 25~75mL/min/1.73 m^2 [기준선이 > 60 mL/min/1.73인 참가자(약 300명)의 eGFR 한도까지 m^2에 도달함] 및 300 이상 5,000mg/g 미만(34mg/mmol 이상 565mg/mmol 미만)의 소변 알부민 크레아티닌 비율(UACR);
  • 2.5g/dL(25g/L) 이상의 혈청 알부민;
  • 200pg/mL(200ng/L) 이하의 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP);
  • 수축기 혈압(SBP) 110 이상 180 mmHg 이하;
  • 혈청 칼륨 3.5mEq/L(3.5mmol/L) 이상 6.0mEq/L(6.0mmol/L) 이하;
  • 4주 이상 동안 RAS 억제제의 최대 허용 라벨 1일 용량(MTLDD) 및 스크리닝 시점에 이뇨제를 사용하고 위의 기준을 충족하는 참가자는 준비 과정에서 마지막 방문을 진행했을 수 있습니다. 기간(R6)
  • 이미 4주 이상 동안 RAS 억제제의 MTLDD를 받고 있고 스크리닝 시점에 이뇨제를 복용하지 않은 참가자(의학적 금기 사항이 아닌 경우)는 이뇨제로 시작하여 최소 2주 동안 Run-In에 참여했습니다.

• 강화 기간에 진입하려면 참가자는 준비 기간의 마지막 방문을 기준으로 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 이전 4주 동안 용량 조정 없이 MTLDD에서 RAS 억제제;
  • 스크리닝 시점에 MTLDD RAS 억제제를 사용 중이고 이뇨제를 사용하지 않는 참가자(의학적 금기 사항이 아닌 경우)는 최소 2주 동안 런인(Run-In) 상태여야 합니다.

• 이중 맹검 치료 기간에 진입하려면 참가자는 강화 기간의 마지막 방문을 기준으로 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 용량 조정 없이 강화 기간 동안 이전 6주 동안 MTLDD에서 RAS 억제제;
  • 연구자의 판단에서 의학적으로 금기이거나 임상적으로 참을 수 없는 경우(즉, 저혈압 또는 저칼륨혈증)가 아닌 한 모든 용량의 이뇨제;
  • 참가자는 강화 시작부터 강화 기간 종료까지 3kg 이상의 체중 변화가 없어야 하며 마지막 강화에서 절대 혈청 BNP가 300pg/mL(300ng/L) 이상이어야 합니다. 방문하다;
  • 참가자는 강화 시작부터 강화 기간 종료까지 혈청 크레아티닌이 0.5mg/dL 이상 증가하고 20% 이상 증가하지 않아야 합니다.

제외 기준:

참가자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 준비 기간에 들어갈 자격이 없습니다.

• 참가자는 초기 스크리닝 S1 방문 이전 4주 동안 외상 또는 점액종의 병력과 무관한 이뇨제를 필요로 하는 심각한 말초 부종 또는 안면 부종의 병력이 있었습니다.
• 참가자는 폐 고혈압, 폐 섬유증 또는 산소 요법이 필요한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐기종)의 병력이 있었습니다.
• 참가자는 문서화된 심부전 진단, 심부전으로 인한 이전 입원 또는 다른 원인으로 설명되지 않는 현재 또는 일련의 증상(활동 시 호흡곤란, 페달 부종, 기립호흡, 발작성 야간 호흡곤란)이 심부전과 양립할 수 있다고 느꼈습니다. 심부전에 대한 약물 또는 기타 관리가 변경되었습니다.
• 참가자는 비당뇨성 신장 질환(신장 결석 제외)을 알고 있었습니다.
• 참가자는 간 효소(혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제[ALT] 및/또는 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스아미나제[AST])가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 증가했습니다.
• 참가자는 헤모글로빈이 9g/dL(90g/L) 미만이었습니다.
• 참가자는 루프 이뇨제에 민감했습니다.
• 참가자는 아트라센탄(또는 그 부형제) 또는 유사 화합물에 대한 알레르기 반응 또는 상당한 민감성의 병력이 있었습니다.
• 참가자는 만성 위장병 병력이 있었으며, 조사자의 의견으로는 상당한 GI 흡수 장애를 일으켰을 수 있습니다.
• 참가자는 이차성 고혈압(즉, 혈역학적으로 유의미한 신장 동맥 협착증, 원발성 알도스테론증 또는 갈색세포종)의 병력이 있었습니다.
• 참가자는 기대 수명이 1년 미만인 상당한 합병증(예: 진행성 악성 종양, 진행성 간 질환)이 있었습니다.

• 참여자는 Screening S1 방문 전 3개월 이내에 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 뇌혈관 질환(CVD) 또는 관상동맥 질환(CAD)이 있었습니다.

  • MI 또는 불안정 협심증으로 인한 입원; 또는
  • 양성 기능 연구 또는 협착증을 나타내는 관상 동맥 조영술을 동반한 새로운 발병 협심증; 또는
  • 관상동맥재생술; 또는
  • 일시적인 허혈성 발작 또는 뇌졸중.
• 참가자는 스크리닝 S1 방문 전 3개월 이내에 아트라센탄을 포함한 조사 약물을 투여받았습니다.
• 참여자는 투석 치료를 받았거나 선별 검사 6개월 이내에 투석 또는 신장 이식을 받을 것으로 예상되었습니다.
• 참가자는 현재 로시글리타존, 목소니딘, 알도스테론 차단제, 알리스키렌 또는 ACEi와 ARB의 조합을 받고 있었습니다.
• 참가자는 (연구 목적을 위해) 지난 2년 동안 월경을 한 여성 피험자로 정의된 폐경 전 여성이었습니다. 50세 미만 여성의 경우 혈청 FSH는 35 IU/L 이상이어야 합니다. 외과적으로 불임이거나 자궁절제술을 받은 적이 있는 여성은 반드시 폐경 후일 필요는 없으며 FSH > 35 IU/L도 있어야 합니다.
• 참가자는 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 460ms를 초과하는 QTc 연장으로 정의되는 긴 QT 증후군의 가족력과 같은 QT/QTc 연장의 위험이 높았습니다.
• 참가자는 1형 당뇨병을 앓았습니다.
• 참가자는 조사자에 의해 결정된 일반, 대사 또는 심혈관 건강과 관련하여 임상적으로 불안정한 것으로 간주되었습니다.