Изучение диабетической нефропатии с помощью атразентана (SONAR)

Критерии включения:

• Участник или законный представитель добровольно подписали и поставили дату в форме информированного согласия, одобренной Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как характер исследования был объяснен, и у участника была возможность спросить вопросы. Информированное согласие должно быть подписано до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• У участника был диабет 2 типа (включая участников с латентным аутоиммунным диабетом или участников, получавших инсулин, без диабетического кетоацидоза в анамнезе, у которых также был отрицательный тест на антиглутаминовую декарбоксилазу И повышенный уровень С-пептида в сыворотке после приема пищи) и проходил лечение по крайней мере, один сахароснижающий препарат и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА; ингибитор РАС) в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга S2.

• Для участия в вводном периоде участник должен соответствовать следующим критериям, основанным на лабораторных данных скрининга:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от 25 до 75 мл/мин/1,73 м^2 [до ограничения рСКФ для участников (примерно 300) с исходным уровнем > 60 мл/мин/1,73 m^2 было достигнуто] и соотношение альбумина и креатинина в моче (UACR) больше или равно 300 и меньше 5000 мг/г (больше или равно 34 мг/ммоль и меньше 565 мг/ммоль);
  • Сывороточный альбумин больше или равен 2,5 г/дл (25 г/л);
  • Мозговой натрийуретический пептид (BNP) меньше или равен 200 пг/мл (200 нг/л);
  • Систолическое артериальное давление (САД) больше или равно 110 и меньше или равно 180 мм рт.ст.;
  • Уровень калия в сыворотке больше или равен 3,5 мэкв/л (3,5 ммоль/л) и меньше или равен 6,0 мэкв/л (6,0 ммоль/л);
  • Участники, получавшие максимальную переносимую маркированную суточную дозу (MTLDD) ингибитора РАС в течение более или равной 4 неделям и принимавшие диуретики во время скрининга и удовлетворявшие вышеперечисленным критериям, могли перейти к последнему визиту в вводной Период (R6);
  • Участники, которые уже получали MTLDD ингибитора РАС в течение более или равного 4 неделям и не принимали диуретик (если нет противопоказаний с медицинской точки зрения) на момент скрининга, должны были начать с диуретика и участвовать в вводном этапе в течение не менее 2 недель.

• Для входа в период обогащения участник должен соответствовать следующим критериям, основанным на последнем посещении периода запуска:

  • Ингибитор РАС на МТЛДД в течение предшествующих 4 нед без коррекции дозы;
  • Участники, которые на момент скрининга принимали ингибитор MTLDD RAS, а не диуретики (если нет противопоказаний с медицинской точки зрения), должны были находиться на вводном этапе не менее 2 недель.

• Для участия в периоде двойного слепого лечения участники должны соответствовать следующим критериям, основанным на последнем посещении периода обогащения:

  • Ингибитор РАС на MTLDD в течение предшествующих 6 недель в течение Периода обогащения без корректировки дозы;
  • Диуретик в любой дозе, если это не противопоказано с медицинской точки зрения или не является клинически непереносимым, по мнению исследователя (например, гипотензия или гипокалиемия);
  • У участников не должно быть изменения веса более или равного 3 кг с начала обогащения до конца периода обогащения, а абсолютный BNP в сыворотке не должен превышать 300 пг/мл (300 нг/л) при последнем обогащении. посещать;
  • У участников не должно быть повышения уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 0,5 мг/дл и более чем на 20% с начала периода обогащения до конца периода обогащения.

Критерий исключения:

Участник не имел права участвовать в подготовительном периоде, если он/она соответствовал любому из следующих критериев:

• У участника в анамнезе были тяжелые периферические отеки или отеки лица, требующие приема диуретиков, не связанных с травмой, или микседема в анамнезе за 4 недели до первоначального посещения скрининга S1.
• У участника в анамнезе была легочная гипертензия, легочный фиброз или любые заболевания легких, требующие оксигенотерапии (например, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема).
• У участника был задокументированный диагноз сердечной недостаточности, предыдущая госпитализация по поводу сердечной недостаточности или течения или сочетания симптомов (одышка при физической нагрузке, отек стопы, ортопноэ, пароксизмальная ночная одышка), которые считались совместимыми с сердечной недостаточностью, которая не была объяснена другими причинами, и для которых было изменение лекарства или другого лечения, направленного на сердечную недостаточность.
• У участника было известное недиабетическое заболевание почек (кроме камней в почках).
• У участника был повышен уровень ферментов печени (аланинаминотрансаминаза в сыворотке [АЛТ] и/или аспартатаминотрансаминаза в сыворотке [АСТ]) > 3 × верхний предел нормы (ВГН).
• У участника был гемоглобин <9 г/дл (90 г/л).
• У участника была чувствительность к петлевым диуретикам.
• У участника в анамнезе были аллергические реакции или значительная чувствительность к атразентану (или его вспомогательным веществам) или аналогичным соединениям.
• У участника в анамнезе были хронические желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя, могли вызвать значительное нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
• У участника в анамнезе была вторичная гипертензия (т. е. гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, первичный альдостеронизм или феохромоцитома).
• У участника были серьезные сопутствующие заболевания (например, прогрессирующее злокачественное новообразование, прогрессирующее заболевание печени) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.

• У участника было клинически значимое цереброваскулярное заболевание (ССЗ) или ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение 3 месяцев до визита для скрининга S1, определяемое как одно из следующих:

  • Госпитализация по поводу ИМ или нестабильной стенокардии; или
  • Впервые возникшая стенокардия с положительным функциональным исследованием или коронароангиограммой, выявляющая стеноз; или
  • процедура коронарной реваскуляризации; или
  • Транзиторная ишемическая атака или инсульт.
• Участник получал какой-либо исследуемый препарат, включая атрасентан, в течение 3 месяцев до визита для скрининга S1.
• Участник проходил лечение диализом или должен был получить диализ или трансплантацию почки в течение 6 месяцев после скрининга.
• В настоящее время участник получал розиглитазон, моксонидин, блокаторы альдостерона, алискирен или комбинацию иАПФ и БРА.
• Участником была женщина в пременопаузе, определенная как (для целей исследования) любая женщина с менструацией в течение последних 2 лет. У женщин моложе 50 лет уровень ФСГ в сыворотке должен быть выше 35 МЕ/л. Женщины, которые были хирургически бесплодны или перенесли гистерэктомию в анамнезе, не обязательно должны быть в постменопаузе, а также должны иметь уровень ФСГ > 35 МЕ/л.
• У участника был высокий риск удлинения интервала QT/QTc, например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, определяемый как удлинение интервала QTc, превышающее 450 мс у мужчин или 460 мс у женщин.
• У участника был диабет 1 типа.
• Участник считался клинически нестабильным в отношении общего, метаболического или сердечно-сосудистого здоровья, как было определено исследователем.