KRAS または EGFR 変異を有する NSCLC における MEK162 とエルロチニブの併用の第 I/IB 相試験

包含基準:

• 適格な患者は、進行期（IV）のNSCLCの組織学的または細胞学的診断を受けており、治癒的治療の選択肢は知られていません。
• 組織または血液で証明された KRAS または EGFR 変異が臨床検査改善修正法 (CLIA) 認定ラボで確認されている (フェーズ IB 拡大コホートでのみ必要)。
• フェーズ I/Ib 登録の場合、CLIA で確認された EGFR 変異を有する患者は、未治療である可能性があります。 他のすべての患者は、少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります。 フェーズ 1 部分の以前の治療ラインに制限はありません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1のいずれか
• 以前の治療ラインに制限はありません。
• 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位 (固形腫瘍の応答評価基準で定義)、または必要に応じて他の疾患固有の応答評価基準 (RECIST 1.1)。
• -以前のすべての全身療法を中止し、全身療法による副作用から回復しました 治療開始前の14日以上。
• -以前のすべての生物学的療法を中止し、治療開始前の14日以上の生物学的治療による副作用から回復しました。
• -以前の外照射療法をすべて中止し、治療開始前の14日以上の放射線療法による副作用から回復しました。
• アーカイブ組織サンプルがある場合 (利用可能な場合)、または再生検を受ける意思がある場合 (可能であれば)。
• -出産の可能性のあるすべての女性（WOCBP）における最初の試験投与前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。
• 適切な臓器機能と検査パラメータ
• スクリーニングまたは侵襲的処置の前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

• 十分な心機能がない
• -研究登録時に中枢神経系または軟髄膜転移（脳転移）が記録されている患者。 脳転移の既往がある患者は、脳転移の治療が完了し、コルチコステロイドを必要としなくなり、無症候性である場合に考慮されます。
• -他の深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症で、患者の能力を損なう可能性があります 研究治療を受ける
• -MEK162の以前の使用または他の承認された抗がん剤または治験薬の同時使用。 -以前にEGFR TKI療法（エルロチニブを含む）で治療された患者は登録が許可されています。
• 吸収を妨げる消化器疾患
• -中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠
• 眼科医によってCSRまたはRVOの危険因子と見なされるスクリーニングで目に見える眼症
• -2年以内の別の悪性腫瘍の病歴、皮膚の治癒した基底細胞癌または子宮頸部の切除された癌を除く
• -以下の期間内に以前の抗がん治療を受けた患者：治療開始前の14日未満の全身療法。治療開始前14日以内の放射線療法; -生物学的療法は、治療開始前の14日未満。
• -以前の抗がん治療の副作用から、次の期間内に副作用の共通毒性基準（CTCAE）v.4によるとグレード1以下の毒性まで回復していない患者：以前に全身療法を受け、 -治療開始前の14日以上の副作用から回復;以前に放射線療法を受け、治療を開始する前に14日以上副作用から回復していない; -以前に生物学的療法を受け、治療開始前の14日以上副作用から回復していない
• -治験薬の開始から4週間未満の大手術を受けたことがある、またはそのような処置の副作用から回復していない人
• -研究への参加を妨げる可能性がある、または潜在的に研究データの解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない病状を同時に有する患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および精管切除術またはその他の方法で不妊手術を受けていない男性で、パートナーが WOCBP である場合、女性が 2 つの避妊法を使用していない場合。 2つの方法は、ダブルバリア法またはバリア法とホルモン法です。
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
• -HIV、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎の既知の陽性血清学感染
• ギルバート症候群の病歴
• クレアチニンキナーゼ (CK) の上昇に関連する神経筋障害
• -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者。 MEK162 治療中は、激しい運動など、血漿 CK レベルの大幅な上昇をもたらす可能性のある筋肉活動は避ける必要があります。
• -CYP2B6酵素の基質による以前の治療<14日前 治験薬の開始