Um estudo de Fase I/IB de MEK162 em combinação com Erlotinibe em NSCLC com mutação KRAS ou EGFR

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC de estágio avançado (IV), sem opções de tratamento curativo conhecidas.
• Ter uma mutação de KRAS ou EGFR comprovada em tecido ou sangue confirmada em um laboratório certificado por Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) (necessário apenas na coorte de expansão da Fase IB).
• Para inscrição na Fase I/Ib, os pacientes com uma mutação EGFR confirmada por CLIA podem ser virgens de tratamento. Todos os outros pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia. Não haverá limites para linhas de tratamento anteriores para a parte da Fase 1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Não haverá limites para linhas de tratamento anteriores.
• Pelo menos um local mensurável da doença (conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos), ou outro critério de avaliação de resposta específica à doença, conforme apropriado (RECIST 1.1).
• Descontinuaram todas as terapias sistêmicas anteriores e se recuperaram dos efeitos colaterais devido ao tratamento sistêmico por mais de 14 dias antes de iniciar o tratamento.
• Descontinuaram todas as terapias biológicas anteriores e se recuperaram dos efeitos colaterais devido ao tratamento biológico por mais de 14 dias antes de iniciar o tratamento.
• Ter descontinuado toda a radioterapia de feixe externo anterior e recuperado dos efeitos colaterais devido à radioterapia por mais de 14 dias antes de iniciar o tratamento.
• Ter uma amostra de tecido de arquivo (se disponível) ou estar disposto a repetir a biópsia (se possível).
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do estudo em todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
• Função adequada dos órgãos e parâmetros laboratoriais
• Antes de qualquer triagem ou procedimento invasivo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido.

Critério de exclusão:

• Não tem função cardíaca adequada
• Pacientes com sistema nervoso central documentado ou metástase leptomeníngea (metástase cerebral) no momento da entrada no estudo. Pacientes com metástase cerebral anterior podem ser considerados se tiverem concluído o tratamento para metástase cerebral, não precisarem mais de corticosteroides e forem assintomáticos.
• Qualquer outro distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo
• Uso prévio de MEK162 ou uso concomitante de outros agentes anticancerígenos ou em investigação aprovados. Os pacientes tratados com terapia anterior com EGFR TKI (incluindo erlotinibe) podem se inscrever.
• Doença gastrointestinal que impede a absorção
• Histórico ou evidência atual de retinopatia serosa central (CSR) ou oclusão da veia retiniana (RVO)
• Qualquer oftalmopatia visível na triagem que possa ser considerada um fator de risco para CSR ou RVO pelo oftalmologista
• História de outra malignidade dentro de 2 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma excisado in situ do colo do útero
• Pacientes que receberam tratamento antineoplásico prévio nos seguintes prazos: terapias sistêmicas menos de 14 dias antes do início do tratamento; radioterapia menos de 14 dias antes do início do tratamento; terapia biológica menos de 14 dias antes do início do tratamento.
• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais do tratamento anticancerígeno anterior para toxicidade menor ou igual a grau 1, de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) v.4, nos seguintes prazos: receberam terapia sistêmica anterior e não recuperado de efeitos colaterais por mais de 14 dias antes de iniciar o tratamento; Recebeu radioterapia anterior e não se recuperou dos efeitos colaterais por mais de 14 dias antes de iniciar o tratamento; Recebeu terapia biológica anterior e não se recuperou dos efeitos colaterais por mais de 14 dias antes de iniciar o tratamento
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte < 4 semanas após o início da medicação do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento
• Pacientes com condições médicas não controladas concomitantes que possam interferir em sua participação no estudo ou potencialmente afetar a interpretação dos dados do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que não foram esterilizados por vasectomia ou outros meios com parceiros que são WOCBP, A MENOS que as mulheres estejam usando dois métodos de controle de natalidade. Os dois métodos podem ser um método de barreira dupla ou um método de barreira mais um método hormonal.
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo
• Sorologia positiva conhecida para infecção por HIV, Hepatite B ativa e/ou Hepatite C ativa
• História da síndrome de Gilbert
• Distúrbios neuromusculares associados à elevação da creatinina quinase (CK)
• Pacientes que planejam embarcar em um novo regime de exercícios extenuantes após a primeira dose do tratamento do estudo. Atividades musculares, como exercícios extenuantes, que podem resultar em aumentos significativos nos níveis plasmáticos de CK, devem ser evitadas durante o tratamento com MEK162.
• Tratamento anterior com qualquer substrato da enzima CYP2B6 < 14 dias antes do início dos produtos experimentais