Fáze I/IB studie MEK162 v kombinaci s erlotinibem u NSCLC obsahující mutaci KRAS nebo EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Vhodní pacienti budou mít histologickou nebo cytologickou diagnózu NSCLC v pokročilém stadiu (IV), bez známých možností kurativní léčby.
• Nechte si potvrdit mutaci KRAS nebo EGFR prokázanou v tkáni nebo krvi v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) (požadováno pouze v expanzní kohortě fáze IB).
• Pro zařazení do fáze I/Ib mohou být pacienti s mutací EGFR potvrzenou CLIA dosud neléčeni. Všichni ostatní pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie. Neexistují žádná omezení pro předchozí linie léčby pro část fáze 1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) buď 0, nebo 1
• Předchozí linie léčby nebudou mít žádná omezení.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů) nebo podle potřeby jiná kritéria hodnocení odpovědi specifické pro onemocnění (RECIST 1.1).
• Přerušili všechny předchozí systémové terapie a zotavili se z nežádoucích účinků v důsledku systémové léčby déle než 14 dní před zahájením léčby.
• Přerušit všechny předchozí biologické terapie a zotavit se z nežádoucích účinků v důsledku biologické léčby déle než 14 dní před zahájením léčby.
• Přerušili jste veškerou předchozí terapii zevním paprskem a zotavili se z vedlejších účinků v důsledku radiační terapie déle než 14 dní před zahájením léčby.
• Mít archivní vzorek tkáně (pokud je k dispozici) nebo být ochotný podstoupit opakovanou biopsii (pokud je to možné).
• Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před první studijní dávkou u všech žen ve fertilním věku (WOCBP).
• Adekvátní funkce orgánů a laboratorní parametry
• Před jakýmkoliv screeningem nebo invazivním postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nemá dostatečnou srdeční funkci
• Pacienti s dokumentovanou metastázou do centrálního nervového systému nebo leptomeningeální metastázou (metastázou do mozku) v době vstupu do studie. Pacienti s předchozími metastázami v mozku mohou být zvažováni, pokud dokončili léčbu mozkových metastáz, již nepotřebují kortikosteroidy a jsou asymptomatičtí.
• Jakákoli jiná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila pacientovu schopnost přijímat studijní léčbu
• Předchozí použití MEK162 nebo současné použití jiných schválených protirakovinných nebo zkoumaných látek. Pacienti léčení předchozí terapií EGFR TKI (včetně erlotinibu) se mohou zapsat.
• Gastrointestinální onemocnění, které brání vstřebávání
• Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR) nebo okluze retinální žíly (RVO)
• Jakákoli oftalmopatie viditelná při screeningu, kterou by oftalmolog považoval za rizikový faktor CSR nebo RVO
• Anamnéza jiné malignity do 2 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo excidovaného karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí protinádorovou léčbu v následujících časových rámcích: systémové terapie méně než 14 dní před zahájením léčby; radiační terapie méně než 14 dní před zahájením léčby; biologickou léčbu méně než 14 dní před zahájením léčby.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků předchozí protinádorové léčby na toxicitu nižší nebo rovnou 1. stupni podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.4 v následujících časových rámcích: Podstoupili předchozí systémovou léčbu a nepodstoupili zotavení z vedlejších účinků déle než 14 dní před zahájením léčby; podstoupil předchozí radiační terapii a neustoupil z vedlejších účinků déle než 14 dní před zahájením léčby; podstoupil předchozí biologickou léčbu a neustoupil z vedlejších účinků více než 14 dní před zahájením léčby
• Podstoupili velký chirurgický zákrok < 4 týdny od zahájení léčby studovanou medikací nebo se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu
• Pacienti se souběžnými nekontrolovanými zdravotními stavy, které mohou narušovat jejich účast ve studii nebo potenciálně ovlivnit interpretaci dat studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří nebyli sterilizováni vasektomií nebo jinými způsoby s partnery, kteří jsou WOCBP, POKUD tyto ženy nepoužívají dvě metody antikoncepce. Tyto dvě metody mohou být dvoubariérová metoda nebo bariérová metoda plus hormonální metoda.
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol
• Známá pozitivní sérologie na HIV, aktivní hepatitidu B a/nebo aktivní hepatitidu C
• Historie Gilbertova syndromu
• Neuromuskulární poruchy, které jsou spojeny se zvýšenou kreatininkinázou (CK)
• Pacienti, kteří plánují po první dávce studijní léčby zahájit nový režim usilovného cvičení. Během léčby MEK162 je třeba se vyhnout svalovým aktivitám, jako je namáhavé cvičení, které mohou vést k významnému zvýšení hladin CK v plazmě.
• Předchozí léčba jakýmkoli substrátem enzymu CYP2B6 < 14 dní před zahájením zkoušených přípravků