MEK162 联合厄洛替尼治疗携带 KRAS 或 EGFR 突变的 NSCLC 的 I/IB 期试验

纳入标准：

• 符合条件的患者将有晚期 (IV) NSCLC 的组织学或细胞学诊断，没有已知的治愈性治疗选择。
• 在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室（仅在 IB 期扩展队列中需要）确认组织或血液证明 KRAS 或 EGFR 突变。
• 对于 I/Ib 期入组，具有 CLIA 确认的 EGFR 突变的患者可能是未接受过治疗的。 所有其他患者必须接受过至少一种先前的治疗。 第一阶段部分的先前治疗线将没有限制。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 对先前的治疗线没有限制。
• 至少一个可测量的疾病部位（根据实体瘤反应评估标准定义），或其他疾病特异性反应评估标准，视情况而定（RECIST 1.1）。
• 已停止所有先前的全身治疗，并且在开始治疗前超过 14 天已从全身治疗引起的副作用中恢复。
• 在开始治疗前 14 天以上，已停止所有先前的生物治疗并从生物治疗引起的副作用中恢复过来。
• 在开始治疗前 14 天以上，已停止所有先前的外照射放射治疗并从放射治疗引起的副作用中恢复。
• 有存档组织样本（如果可用）或愿意接受重复活检（如果可行）。
• 所有育龄妇女 (WOCBP) 在第一次研究剂量前 72 小时内血清妊娠试验阴性。
• 足够的器官功能和实验室参数
• 在进行任何筛查或侵入性手术之前，必须获得书面知情同意书。

排除标准：

• 没有足够的心脏功能
• 在进入研究时记录有中枢神经系统或软脑膜转移（脑转移）的患者。 如果已完成脑转移治疗、不再需要皮质类固醇且无症状，则可考虑有既往脑转移的患者。
• 会损害患者接受研究治疗能力的任何其他严重的不受控制的医学疾病或活动性感染
• 之前使用过 MEK162 或同时使用过其他经批准的抗癌剂或研究药物。 接受过 EGFR TKI 治疗（包括厄洛替尼）的患者可以入组。
• 阻碍吸收的胃肠道疾病
• 中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据
• 任何在筛查时可见的眼病都会被眼科医生认为是 CSR 或 RVO 的危险因素
• 2 年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌除外
• 在以下时间范围内接受过既往抗癌治疗的患者： 开始治疗前不到 14 天的全身治疗；在开始治疗前不到 14 天接受过放射治疗；在开始治疗前不到 14 天进行生物治疗。
• 根据常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v.4 在以下时间范围内未从先前抗癌治疗的副作用中恢复到小于或等于 1 级毒性的患者： 接受过先前的全身治疗并且没有在开始治疗前从副作用中恢复超过 14 天；接受过先前的放射治疗并且在开始治疗前超过 14 天没有从副作用中恢复；接受过先前的生物治疗，并且在开始治疗前超过 14 天没有从副作用中恢复
• 在研究药物治疗开始后 4 周内接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复
• 患有并发不受控制的医疗状况的患者可能会干扰他们参与研究或可能影响研究数据的解释
• 怀孕或哺乳的妇女
• 育龄妇女 (WOCBP) 和未通过输精管切除术或其他方式与 WOCBP 伴侣进行绝育的男性，除非这些妇女使用两种节育方法。 这两种方法可以是双屏障法或屏障法加激素法。
• 不愿意或不能遵守协议
• HIV、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染的已知血清学阳性
• 吉尔伯特综合症的历史
• 与肌酐激酶 (CK) 升高相关的神经肌肉疾病
• 计划在接受首次研究治疗后开始新的剧烈运动方案的患者。 在 MEK162 治疗期间，应避免可能导致血浆 CK 水平显着升高的肌肉活动，例如剧烈运动。
• 在开始研究产品前 14 天以内用任何 CYP2B6 酶底物进行过治疗