Et fase I/IB-forsøg med MEK162 i kombination med Erlotinib i NSCLC, der rummer KRAS- eller EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede patienter vil have en histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC i det fremskredne stadium (IV), uden kendte helbredende behandlingsmuligheder.
• Få en vævs- eller blodpåvist KRAS- eller EGFR-mutation bekræftet i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium (kun påkrævet i fase IB-udvidelseskohorten).
• For fase I/Ib-registrering kan patienter med en CLIA-bekræftet EGFR-mutation være behandlingsnaive. Alle andre patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje. Der vil ikke være nogen grænser for tidligere behandlingslinjer for fase 1-delen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på enten 0 eller 1
• Der vil ikke være nogen grænser for tidligere behandlingslinjer.
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted (som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer) eller andre sygdomsspecifikke responsvurderingskriterier, alt efter hvad der er relevant (RECIST 1.1).
• Har ophørt med alle tidligere systemiske behandlinger og kommet sig over bivirkninger på grund af systemisk behandling i mere end 14 dage før behandlingsstart.
• Har ophørt med alle tidligere biologiske behandlinger og kommet sig over bivirkninger på grund af biologisk behandling i mere end 14 dage før behandlingsstart.
• Har ophørt med al tidligere ekstern strålebehandling og kommet sig over bivirkninger på grund af strålebehandling i mere end 14 dage før behandlingsstart.
• Få en arkivvævsprøve (hvis tilgængelig) eller vær villig til at gennemgå en gentagen biopsi (hvis det er muligt).
• Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første undersøgelsesdosis hos alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
• Tilstrækkelig organfunktion og laboratorieparametre
• Forud for enhver screening eller invasiv procedure skal der indhentes skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Har ikke tilstrækkelig hjertefunktion
• Patienter med dokumenteret centralnervesystem eller leptomeningeal metastaser (hjernemetastaser) på tidspunktet for studiestart. Patienter med tidligere hjernemetastaser kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastaser, ikke længere har brug for kortikosteroider og er asymptomatiske.
• Enhver anden alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling
• Tidligere brug af MEK162 eller samtidig brug af andre godkendte anticancer- eller forsøgsmidler. Patienter behandlet med tidligere EGFR TKI-behandling (inklusive erlotinib) får lov til at melde sig ind.
• Gastrointestinal sygdom, der udelukker absorption
• Anamnese eller aktuelle tegn på central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion (RVO)
• Enhver oftalmopati, der er synlig ved screening, og som vil blive betragtet som en risikofaktor for CSR eller RVO af øjenlægen
• Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller udskåret carcinom in situ af livmoderhalsen
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-cancerbehandling inden for følgende tidsrammer: systemiske terapier mindre end 14 dage før påbegyndelse af behandling; strålebehandling mindre end 14 dage før behandlingsstart; biologisk behandling mindre end 14 dage før behandlingsstart.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere anti-cancerbehandling til mindre end eller lig med grad 1 toksicitet i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.4 inden for følgende tidsrammer: Modtaget tidligere systemisk behandling og har ikke genvundet fra bivirkninger i mere end 14 dage før påbegyndelse af behandling; Modtaget tidligere strålebehandling og er ikke kommet sig over bivirkninger i mere end 14 dage før behandlingsstart; Modtaget tidligere biologisk behandling og er ikke kommet sig over bivirkninger i mere end 14 dage før behandlingsstart
• Har gennemgået en større operation < 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
• Patienter med samtidige ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller potentielt påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der ikke er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde med partnere, der er WOCBP, MEDMINDRE kvinderne bruger to præventionsmetoder. De to metoder kan være en dobbeltbarrieremetode eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
• Kendt positiv serologi for HIV, aktiv Hepatitis B og/eller aktiv Hepatitis C-infektion
• Historie om Gilberts syndrom
• Neuromuskulære lidelser, der er forbundet med forhøjet kreatininkinase (CK)
• Patienter, der planlægger at begynde på et nyt anstrengende træningsregime efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Muskelaktiviteter, såsom anstrengende træning, der kan resultere i signifikante stigninger i plasma CK-niveauer, bør undgås under behandling med MEK162.
• Tidligere behandling med ethvert substrat af CYP2B6-enzym < 14 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter