Vaiheen I/IB koe MEK162:sta yhdessä erlotinibin kanssa NSCLC:ssä, jossa on KRAS- tai EGFR-mutaatio
keskiviikko 18. tammikuuta 2023 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Vaiheen I/IB koe MEK162:sta yhdessä erlotinibin kanssa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC), jossa on KRAS- tai EGFR-mutaatio
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, ovatko lääkkeet MEK162 ja erlotinibi (Tarceva) yhdistelmänä turvallisia ja onko niillä hyödyllisiä vaikutuksia potilailla, joilla on NSCLC.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt MEK162:ta käytettäväksi NSCLC:n hoitoon. Erlotinibi on FDA:n hyväksymä lääke ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoisilla potilailla on histologinen tai sytologinen diagnoosi edenneen vaiheen (IV) NSCLC:stä ilman tunnettuja parantavia hoitovaihtoehtoja.
- Vahvistettu kudoksesta tai verestä KRAS- tai EGFR-mutaatio Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa (vaaditaan vain vaiheen IB laajennuskohortissa).
- Potilaat, joilla on CLIA-vahvistettu EGFR-mutaatio, voivat olla aiemmin saamatta hoitoa. Kaikkien muiden potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja. Vaiheen 1 osan aikaisemmille hoitolinjoille ei ole rajoituksia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on joko 0 tai 1
- Aikaisemmille hoitolinjoille ei ole rajoituksia.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa) tai muut sairauskohtaiset vasteen arviointikriteerit tapauksen mukaan (RECIST 1.1).
- Olet lopettanut kaikki aiemmat systeemiset hoidot ja toipuneet systeemisen hoidon sivuvaikutuksista yli 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Olet lopettanut kaikki aiemmat biologiset hoidot ja toipuneet biologisen hoidon sivuvaikutuksista yli 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Olet lopettanut kaiken aikaisemman ulkoisen sädehoidon ja toipunut sädehoidon sivuvaikutuksista yli 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Hanki arkistoitu kudosnäyte (jos saatavilla) tai olet valmis toistuvaan biopsiaan (jos mahdollista).
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP).
- Riittävä elinten toiminta ja laboratorioparametrit
- Ennen seulontaa tai invasiivista toimenpidettä on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä ei ole riittävää sydämen toimintaa
- Potilaat, joilla on dokumentoitu keskushermosto- tai leptomeningeaalinen etäpesäke (aivometastaasi) tutkimukseen saapumishetkellä. Potilaita, joilla on aiemmin ollut aivometastaaseja, voidaan harkita, jos he ovat saaneet aivometastaasin hoidon päätökseen, eivät enää tarvitse kortikosteroideja ja ovat oireettomia.
- Mikä tahansa muu vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa
- MEK162:n aikaisempi käyttö tai muiden hyväksyttyjen syöpälääkkeiden tai tutkimusaineiden samanaikainen käyttö. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR TKI -hoitoa (mukaan lukien erlotinibi), voivat ilmoittautua.
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka estää imeytymisen
- Aiemmat tai nykyiset todisteet sentraalisesta seroosisesta retinopatiasta (CSR) tai verkkokalvon laskimotukosta (RVO)
- Kaikki seulonnassa näkyvä oftalmopatia, jonka silmälääkäri pitää CSR:n tai RVO:n riskitekijänä
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia kahden vuoden sisällä, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ leikattu kohdunkaulan karsinooma
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa syövänvastaista hoitoa seuraavien aikarajojen sisällä: systeemiset hoidot alle 14 päivää ennen hoidon aloittamista; sädehoito alle 14 päivää ennen hoidon aloittamista; biologista hoitoa alle 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövän vastaisen hoidon sivuvaikutuksista 1. asteen toksisuuteen alle tai yhtä suureen haittavaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v.4 mukaisesti seuraavien aikarajojen kuluessa: Sai aiempaa systeemistä hoitoa eikä ole saanut toipunut sivuvaikutuksista yli 14 päivää ennen hoidon aloittamista; saanut aikaisempaa sädehoitoa eikä ole toipunut sivuvaikutuksista yli 14 päivään ennen hoidon aloittamista; Sai aikaisempaa biologista hoitoa eikä ole toipunut sivuvaikutuksista yli 14 päivään ennen hoidon aloittamista
- jolle on tehty suuri leikkaus < 4 viikkoa tutkimuslääkityksen aloittamisesta tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan tutkimukseen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, joita ei ole steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla WOCBP-kumppaneiden kanssa, elleivät naiset käytä kahta ehkäisymenetelmää. Nämä kaksi menetelmää voivat olla kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä.
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle
- Gilbertin oireyhtymän historia
- Neuromuskulaariset häiriöt, joihin liittyy kohonnut kreatiniinikinaasi (CK)
- Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. MEK162-hoidon aikana tulee välttää lihastoimintaa, kuten rasittavaa rasitusta, joka voi johtaa merkittävään plasman CK-tason nousuun.
- Aikaisempi hoito millä tahansa CYP2B6-entsyymin substraatilla < 14 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I - Annoksen eskalointi
Vaiheen I osassa potilaat aloittavat MEK162:n suun kautta (p.o.) syklillä 1 päivänä 1 ja erlotinibin kierron 1 päivänä 2. MEK162:ta annostellaan kerran päivässä (QD) tai kahdesti (b.i.d.), ja erlotinibi annetaan annosteltu päivittäin (QD) 28 päivän syklin aikana. Vaiheta I seuraa laajennusvaihe Ib. |
Hoito tutkimusryhmissä kuvatun mukaisesti.
Muut nimet:
Hoito tutkimusryhmissä kuvatun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi A: Annoksen laajennus
Vaihe Ib Käsivarsi A: EGFR-mutanttikasvaimen tila. Vaiheen IB-laajennuskohorttitutkimuksessa on 2 haaraa, jotka perustuvat EGFR- (haara A) tai KRAS (haara B) mutaation olemassaoloon. Hoidot molemmille käsille ovat samat: MEK162 (2 kertaa päivässä) ja erlotinibi (kerran) päivässä 28 päivän sykleissä. |
Hoito tutkimusryhmissä kuvatun mukaisesti.
Muut nimet:
Hoito tutkimusryhmissä kuvatun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B: Annoksen laajennus
Vaihe Ib Käsivarsi B: KRAS-mutanttikasvaimen tila. Vaiheen IB-laajennuskohorttitutkimuksessa on 2 haaraa, jotka perustuvat EGFR- (haara A) tai KRAS (haara B) mutaation olemassaoloon. Hoidot molemmille käsille ovat samat: MEK162 (2 kertaa päivässä) ja erlotinibi (kerran) päivässä 28 päivän sykleissä. |
Hoito tutkimusryhmissä kuvatun mukaisesti.
Muut nimet:
Hoito tutkimusryhmissä kuvatun mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioida MEK162:n ja erlotinibin turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC arvioimalla hoidon toksisuutta ja määrittää suositeltu vaiheen IB MEK162:n ja erlotinibin annostelu.
Turvallisuuspopulaatio: koostuu kaikista potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi perustilanteen jälkeinen turvallisuusarvio.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) -eloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen hetkestä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää lähtötason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääneiden (OS) osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä, joka määritellään ajaksi tutkimukseen ilmoittautumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tutkimuksen keston aikana.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 19. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Mitogeenit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-17361
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .