Badanie fazy I/IB MEK162 w skojarzeniu z erlotynibem w NSCLC z mutacją KRAS lub EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się pacjenci będą mieli histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie NSCLC w zaawansowanym stadium (IV), bez znanych opcji leczenia.
• Mieć potwierdzoną mutację KRAS lub EGFR w tkance lub krwi w certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) (wymagane tylko w rozszerzonej kohorcie fazy IB).
• W przypadku włączenia do fazy I/Ib pacjenci z mutacją EGFR potwierdzoną metodą CLIA mogą nie być wcześniej leczeni. Wszyscy pozostali pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia. Nie będzie żadnych ograniczeń co do wcześniejszych linii leczenia dla części fazy 1.
• Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Nie będzie ograniczeń co do wcześniejszych linii leczenia.
• Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby (zgodnie z definicją w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych) lub inne kryteria oceny odpowiedzi specyficzne dla choroby (RECIST 1.1).
• przerwać wszystkie poprzednie terapie ogólnoustrojowe i wyleczyć się z działań niepożądanych związanych z leczeniem ogólnoustrojowym przez ponad 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Przerwać wszystkie poprzednie terapie biologiczne i wyleczyć się z działań niepożądanych związanych z leczeniem biologicznym przez ponad 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Przerwać całą wcześniejszą radioterapię wiązkami zewnętrznymi i wyleczyć się z działań niepożądanych związanych z radioterapią przez ponad 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Mieć archiwalną próbkę tkanki (jeśli jest dostępna) lub być gotowym do poddania się powtórnej biopsji (jeśli to możliwe).
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanej u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
• Odpowiednia funkcja narządów i parametry laboratoryjne
• Przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym lub procedurą inwazyjną należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Nie ma odpowiedniej funkcji serca
• Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do mózgu) w momencie włączenia do badania. Pacjentów z wcześniejszymi przerzutami do mózgu można rozważyć, jeśli zakończyli leczenie przerzutów do mózgu, nie wymagają już kortykosteroidów i nie występują u nich żadne objawy.
• Jakiekolwiek inne poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub czynna infekcja, które mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku
• Wcześniejsze stosowanie MEK162 lub jednoczesne stosowanie innych zatwierdzonych środków przeciwnowotworowych lub badanych. Pacjenci leczeni wcześniej terapią EGFR TKI (w tym erlotynibem) mogą zostać włączeni.
• Choroba żołądkowo-jelitowa uniemożliwiająca wchłanianie
• Historia lub obecne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności żyły siatkówki (RVO)
• Jakakolwiek oftalmopatia widoczna podczas badania przesiewowego, która zostałaby uznana przez okulistę za czynnik ryzyka CSR lub RVO
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wyciętego raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe w następujących ramach czasowych: terapie ogólnoustrojowe mniej niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia; radioterapia na mniej niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia; terapii biologicznej mniej niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, u których objawy niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie ustąpiły do ​​stopnia toksyczności mniejszej lub równej 1. zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.4 w następujących ramach czasowych: Otrzymywali poprzednią terapię ogólnoustrojową i nie ustąpiły skutki uboczne na ponad 14 dni przed rozpoczęciem leczenia; Otrzymał poprzednią radioterapię i nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych przez ponad 14 dni przed rozpoczęciem leczenia; Otrzymał poprzednią terapię biologiczną i nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych przez ponad 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Przeszli poważną operację < 4 tygodnie od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej procedury
• Pacjenci ze współistniejącymi niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zakłócać ich udział w badaniu lub potencjalnie wpływać na interpretację danych z badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy nie zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób z partnerami, którzy są WOCBP, CHYBA że kobiety stosują dwie metody antykoncepcji. Te dwie metody mogą być metodą podwójnej bariery lub metodą bariery plus metoda hormonalna.
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, aktywnego zapalenia wątroby typu B i/lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Historia zespołu Gilberta
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatyniny (CK)
• Pacjenci, którzy planują rozpoczęcie nowego schematu intensywnych ćwiczeń po pierwszej dawce badanego leku. Podczas leczenia MEK162 należy unikać aktywności mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia fizyczne, które mogą powodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek substratem enzymu CYP2B6 < 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanych produktów