En fas I/IB-studie av MEK162 i kombination med Erlotinib vid NSCLC som hyser KRAS- eller EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

• Kvalificerade patienter kommer att ha en histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC i det avancerade stadiet (IV), utan kända botande behandlingsalternativ.
• Få en vävnads- eller blodbeprövad KRAS- eller EGFR-mutation bekräftad i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat labb (krävs endast i fas IB-expansionskohorten).
• För fas I/Ib-registrering kan patienter med en CLIA bekräftad EGFR-mutation vara behandlingsnaiva. Alla andra patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje. Det kommer inte att finnas några gränser för tidigare behandlingslinjer för Fas 1-delen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på antingen 0 eller 1
• Det kommer inte att finnas några gränser för tidigare behandlingslinjer.
• Minst ett mätbart sjukdomsställe (enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), eller andra sjukdomsspecifika responsbedömningskriterier, beroende på vad som är lämpligt (RECIST 1.1).
• Har avbrutit alla tidigare systemiska behandlingar och återhämtat sig från biverkningar på grund av systemisk behandling i mer än 14 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Har avbrutit alla tidigare biologiska behandlingar och återhämtat sig från biverkningar på grund av biologisk behandling i mer än 14 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Har avbrutit all tidigare extern strålbehandling och återhämtat sig från biverkningar på grund av strålbehandling i mer än 14 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Ta ett arkivvävnadsprov (om tillgängligt) eller var villig att genomgå en upprepad biopsi (om möjligt).
• Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första studiedosen hos alla fertila kvinnor (WOCBP).
• Tillräcklig organfunktion och labbparametrar
• Innan någon screening eller invasiv procedur påbörjas måste skriftligt informerat samtycke erhållas.

Exklusions kriterier:

• Har inte adekvat hjärtfunktion
• Patienter med dokumenterad metastasering i centrala nervsystemet eller leptomeningeal (hjärnmetastaser) vid tidpunkten för studiestart. Patienter med tidigare hjärnmetastaser kan övervägas om de har avslutat sin behandling för hjärnmetastaser, inte längre behöver kortikosteroider och är asymtomatiska.
• Varje annan allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling
• Tidigare användning av MEK162 eller samtidig användning av andra godkända anticancer- eller undersökningsmedel. Patienter som behandlats med tidigare EGFR TKI-behandling (inklusive erlotinib) tillåts registreras.
• Mag-tarmsjukdom som hindrar absorption
• Historik eller aktuella bevis på central serös retinopati (CSR) eller retinal venocklusion (RVO)
• All oftalmopati som är synlig vid screening som skulle anses vara en riskfaktor för CSR eller RVO av ögonläkaren
• Historik av annan malignitet inom 2 år, förutom botat basalcellscancer i huden eller utskuret karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter som tidigare har mottagit cancerbehandling inom följande tidsramar: systemiska terapier mindre än 14 dagar innan behandlingen påbörjas; strålbehandling mindre än 14 dagar innan behandlingen påbörjas; biologisk behandling mindre än 14 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare anticancerbehandling till mindre än eller lika med grad 1 toxicitet enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.4 inom följande tidsramar: Fick tidigare systemisk behandling och har inte återhämtat sig från biverkningar i mer än 14 dagar före behandlingsstart; Fick tidigare strålbehandling och har inte återhämtat sig från biverkningar på mer än 14 dagar innan behandlingen påbörjades; Fick tidigare biologisk behandling och har inte återhämtat sig från biverkningar på mer än 14 dagar innan behandlingen påbörjades
• Har genomgått en större operation < 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av ett sådant ingrepp
• Patienter med samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd som kan störa deras deltagande i studien eller potentiellt påverka tolkningen av studiedata
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som inte har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt med partner som är WOCBP, OM inte kvinnorna använder två preventivmetoder. De två metoderna kan vara en dubbelbarriärmetod eller en barriärmetod plus en hormonell metod.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet
• Känd positiv serologi för HIV, aktiv Hepatit B och/eller aktiv Hepatit C-infektion
• Historien om Gilberts syndrom
• Neuromuskulära störningar som är associerade med förhöjt kreatininkinas (CK)
• Patienter som planerar att påbörja en ny ansträngande träningsregim efter första dos studiebehandling. Muskelaktiviteter, såsom ansträngande träning, som kan resultera i signifikanta ökningar av plasma CK-nivåer bör undvikas under behandling med MEK162.
• Tidigare behandling med något substrat av CYP2B6-enzym < 14 dagar före påbörjande av prövningsprodukter