Un ensayo de fase I/IB de MEK162 en combinación con erlotinib en NSCLC con mutación en KRAS o EGFR

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico histológico o citológico de NSCLC en etapa avanzada (IV), sin opciones de tratamiento curativo conocidas.
• Tener una mutación KRAS o EGFR comprobada en tejido o sangre confirmada en un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) (solo se requiere en la cohorte de expansión de Fase IB).
• Para la inscripción en Fase I/Ib, los pacientes con una mutación de EGFR confirmada por CLIA pueden no haber recibido tratamiento previo. Todos los demás pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa. No habrá límites para las líneas de tratamiento anteriores para la parte de la Fase 1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• No habrá límites a las líneas de tratamiento anteriores.
• Al menos un sitio medible de la enfermedad (como se define en los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos) u otros criterios de evaluación de la respuesta específicos de la enfermedad, según corresponda (RECIST 1.1).
• Haber interrumpido todas las terapias sistémicas anteriores y haberse recuperado de los efectos secundarios debido al tratamiento sistémico durante más de 14 días antes de comenzar el tratamiento.
• Haber interrumpido todas las terapias biológicas anteriores y haberse recuperado de los efectos secundarios debido al tratamiento biológico durante más de 14 días antes de comenzar el tratamiento.
• Haber interrumpido toda la radioterapia de haz externo anterior y haberse recuperado de los efectos secundarios debido a la radioterapia durante más de 14 días antes de comenzar el tratamiento.
• Tener una muestra de tejido de archivo (si está disponible) o estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia (si es factible).
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del estudio en todas las mujeres en edad fértil (WOCBP).
• Función de órganos y parámetros de laboratorio adecuados
• Antes de cualquier examen o procedimiento invasivo, se debe obtener el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• No tiene una función cardíaca adecuada.
• Pacientes con sistema nervioso central documentado o metástasis leptomeníngea (metástasis cerebral) en el momento del ingreso al estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales previas pueden ser considerados si han completado su tratamiento para metástasis cerebrales, ya no requieren corticosteroides y están asintomáticos.
• Cualquier otro trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
• Uso previo de MEK162 o uso concurrente de otros agentes anticancerígenos o en investigación aprobados. Los pacientes tratados con terapia TKI de EGFR anterior (incluido erlotinib) pueden inscribirse.
• Enfermedad gastrointestinal que impide la absorción
• Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR) u oclusión de la vena retiniana (RVO)
• Cualquier oftalmopatía visible en la selección que el oftalmólogo consideraría un factor de riesgo de CSR o RVO
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, excepto carcinoma basocelular curado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino extirpado
• Pacientes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno previo dentro de los siguientes plazos: terapias sistémicas menos de 14 días antes de iniciar el tratamiento; radioterapia menos de 14 días antes de comenzar el tratamiento; terapia biológica menos de 14 días antes de iniciar el tratamiento.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de un tratamiento anticancerígeno previo a una toxicidad de grado 1 o menor de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v.4 dentro de los siguientes plazos: Recibieron terapia sistémica previa y no se recuperó de los efectos secundarios durante más de 14 días antes de comenzar el tratamiento; Recibió radioterapia previa y no se ha recuperado de los efectos secundarios durante más de 14 días antes de comenzar el tratamiento; Recibió terapia biológica previa y no se ha recuperado de los efectos secundarios durante más de 14 días antes de comenzar el tratamiento
• Se han sometido a una cirugía mayor < 4 semanas desde el inicio de la medicación del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
• Pacientes con condiciones médicas concurrentes no controladas que puedan interferir con su participación en el estudio o afectar potencialmente la interpretación de los datos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) y hombres que no han sido esterilizados por vasectomía u otros medios con parejas que son WOCBP, A MENOS QUE las mujeres estén usando dos métodos anticonceptivos. Los dos métodos pueden ser un método de doble barrera o un método de barrera más un método hormonal.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo
• Serología positiva conocida para VIH, Hepatitis B activa y/o infección por Hepatitis C activa
• Historia del síndrome de Gilbert
• Trastornos neuromusculares asociados con creatinina quinasa (CK) elevada
• Pacientes que planean embarcarse en un nuevo régimen de ejercicio extenuante después de la primera dosis del tratamiento del estudio. Durante el tratamiento con MEK162, se deben evitar las actividades musculares, como el ejercicio extenuante, que pueden resultar en aumentos significativos en los niveles plasmáticos de CK.
• Tratamiento previo con cualquier sustrato de la enzima CYP2B6 < 14 días antes del inicio de los productos en investigación