Eine Phase-I/IB-Studie mit MEK162 in Kombination mit Erlotinib bei NSCLC mit KRAS- oder EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

• Geeignete Patienten haben eine histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC im fortgeschrittenen Stadium (IV) ohne bekannte kurative Behandlungsoptionen.
• Lassen Sie eine durch Gewebe oder Blut nachgewiesene KRAS- oder EGFR-Mutation in einem CLIA-zertifizierten Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments) bestätigen (nur in der Phase-IB-Erweiterungskohorte erforderlich).
• Für die Aufnahme in die Phase I/Ib können Patienten mit einer CLIA-bestätigten EGFR-Mutation behandlungsnaiv sein. Alle anderen Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben. Für den Phase-1-Anteil gibt es keine Beschränkungen für vorherige Behandlungslinien.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von entweder 0 oder 1
• Der Vorbehandlung sind keine Grenzen gesetzt.
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle (wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors definiert) oder gegebenenfalls andere krankheitsspezifische Response-Bewertungskriterien (RECIST 1.1).
• Alle vorherigen systemischen Therapien abgesetzt haben und sich von den Nebenwirkungen aufgrund der systemischen Behandlung für mehr als 14 Tage vor Beginn der Behandlung erholt haben.
• Alle vorherigen biologischen Therapien abgesetzt haben und sich von den Nebenwirkungen aufgrund der biologischen Behandlung für mehr als 14 Tage vor Beginn der Behandlung erholt haben.
• Alle vorherigen externen Strahlentherapien abgebrochen haben und sich von Nebenwirkungen aufgrund der Strahlentherapie für mehr als 14 Tage vor Beginn der Behandlung erholt haben.
• Haben Sie eine archivierte Gewebeprobe (falls verfügbar) oder seien Sie bereit, sich einer wiederholten Biopsie zu unterziehen (falls möglich).
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Studiendosis bei allen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).
• Angemessene Organfunktion und Laborparameter
• Vor jedem Screening oder invasiven Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Hat keine ausreichende Herzfunktion
• Patienten mit dokumentierter Metastasierung des Zentralnervensystems oder leptomeningealer Metastasen (Hirnmetastasen) zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Patienten mit früheren Hirnmetastasen können in Betracht gezogen werden, wenn sie ihre Behandlung für Hirnmetastasen abgeschlossen haben, keine Kortikosteroide mehr benötigen und asymptomatisch sind.
• Jede andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten
• Vorherige Anwendung von MEK162 oder gleichzeitige Anwendung anderer zugelassener Krebsmedikamente oder Prüfsubstanzen. Patienten, die zuvor mit einer EGFR-TKI-Therapie (einschließlich Erlotinib) behandelt wurden, dürfen teilnehmen.
• Magen-Darm-Erkrankung, die eine Resorption verhindert
• Anamnese oder aktueller Nachweis einer zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder eines retinalen Venenverschlusses (RVO)
• Jede beim Screening sichtbare Ophthalmopathie, die vom Augenarzt als Risikofaktor für CSR oder RVO angesehen würde
• Anamnese eines anderen Malignoms innerhalb von 2 Jahren, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder exzidiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten, die innerhalb der folgenden Zeiträume eine vorherige Krebsbehandlung erhalten haben: systemische Therapien weniger als 14 Tage vor Beginn der Behandlung; Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor Behandlungsbeginn; Biologische Therapie weniger als 14 Tage vor Beginn der Behandlung.
• Patienten, die sich innerhalb der folgenden Zeiträume nicht von den Nebenwirkungen einer vorherigen Krebsbehandlung auf einen Toxizitätsgrad von weniger als oder gleich Grad 1 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.4 erholt haben: Erhaltene vorherige systemische Therapie und nicht sich vor Behandlungsbeginn mehr als 14 Tage von Nebenwirkungen erholt haben; Frühere Strahlentherapie erhalten und sich seit mehr als 14 Tagen vor Beginn der Behandlung nicht von den Nebenwirkungen erholt haben; Frühere biologische Therapie erhalten und sich seit mehr als 14 Tagen vor Beginn der Behandlung nicht von den Nebenwirkungen erholt
• < 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen wurden oder sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt haben
• Patienten mit gleichzeitigen unkontrollierten Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder möglicherweise die Interpretation der Studiendaten beeinflussen können
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die nicht durch Vasektomie oder auf andere Weise sterilisiert wurden, mit Partnern, die WOCBP sind, ES SEI DENN, die Frauen wenden zwei Verhütungsmethoden an. Die zwei Methoden können eine doppelte Barrieremethode oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode sein.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Bekannte positive Serologie für HIV, aktive Hepatitis B und/oder aktive Hepatitis C-Infektion
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Neuromuskuläre Erkrankungen, die mit erhöhter Kreatininkinase (CK) einhergehen
• Patienten, die beabsichtigen, nach der ersten Dosis der Studienbehandlung mit einem neuen anstrengenden Trainingsprogramm zu beginnen. Während der Behandlung mit MEK162 sollten Muskelaktivitäten, wie z. B. anstrengende Übungen, die zu einem signifikanten Anstieg der Plasma-CK-Spiegel führen können, vermieden werden.
• Vorherige Behandlung mit einem Substrat des CYP2B6-Enzyms < 14 Tage vor Beginn der Prüfpräparate