Испытание фазы I/IB MEK162 в комбинации с эрлотинибом при НМРЛ с мутацией KRAS или EGFR

Критерии включения:

• Подходящие пациенты будут иметь гистологический или цитологический диагноз НМРЛ поздней стадии (IV) без известных вариантов лечения.
• Подтвержденная мутация KRAS или EGFR в ткани или крови подтверждена в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA) (требуется только в когорте расширения фазы IB).
• Для включения в фазу I/Ib пациенты с подтвержденной CLIA мутацией EGFR могут не получать лечения. Все остальные пациенты должны были получить хотя бы одну предыдущую линию терапии. Не будет никаких ограничений на предыдущие линии лечения для части Фазы 1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Не будет никаких ограничений для предыдущих линий лечения.
• По крайней мере, одно измеримое место заболевания (согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях) или другие критерии оценки ответа, специфичные для заболевания, в зависимости от ситуации (RECIST 1.1).
• Прекратили все предыдущие системные терапии и избавились от побочных эффектов, связанных с системным лечением, более чем за 14 дней до начала лечения.
• Прекратили все предыдущие биологические терапии и избавились от побочных эффектов, связанных с биологическим лечением, более чем за 14 дней до начала лечения.
• Прекратили всю предыдущую дистанционную лучевую терапию и избавились от побочных эффектов лучевой терапии более чем за 14 дней до начала лечения.
• Имейте архивный образец ткани (если имеется) или будьте готовы пройти повторную биопсию (если возможно).
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до введения первой исследуемой дозы у всех женщин детородного возраста (WOCBP).
• Адекватная функция органов и лабораторные параметры
• Перед любым скринингом или инвазивной процедурой необходимо получить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Не имеет адекватной сердечной функции
• Пациенты с документально подтвержденными метастазами в центральную нервную систему или лептоменингеальными метастазами (метастазами в головной мозг) на момент включения в исследование. Пациентов с метастазами в головной мозг в анамнезе можно рассматривать, если они завершили лечение метастазов в головной мозг, больше не нуждаются в кортикостероидах и не имеют симптомов.
• Любое другое серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность пациента получать исследуемое лечение.
• Предшествующее использование MEK162 или одновременное использование других одобренных противоопухолевых или исследуемых агентов. Пациенты, получавшие ранее терапию ИТК EGFR (включая эрлотиниб), допускаются к участию.
• Желудочно-кишечные заболевания, препятствующие всасыванию
• История или текущие данные о центральной серозной ретинопатии (CSR) или окклюзии вен сетчатки (RVO)
• Любая офтальмопатия, видимая при скрининге, которая может быть расценена офтальмологом как фактор риска CSR или RVO.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 2 лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи или иссеченного рака in situ шейки матки.
• Пациенты, которые ранее получали противораковое лечение в следующие сроки: системная терапия менее чем за 14 дней до начала лечения; лучевая терапия менее чем за 14 дней до начала лечения; биологическая терапия менее чем за 14 дней до начала лечения.
• Пациенты, которые не оправились от побочных эффектов предшествующего противоракового лечения до степени токсичности менее или равной 1 в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (CTCAE) v.4 в течение следующих временных рамок: Получали предыдущую системную терапию и не получали восстановление после побочных эффектов более чем за 14 дней до начала лечения; Ранее получавший лучевую терапию и не оправившийся от побочных эффектов более чем за 14 дней до начала лечения; Получал предыдущую биологическую терапию и не оправился от побочных эффектов более чем за 14 дней до начала лечения.
• Перенесли серьезную операцию менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой процедуры.
• Пациенты с сопутствующими неконтролируемыми заболеваниями, которые могут помешать их участию в исследовании или потенциально повлиять на интерпретацию данных исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, которые не были стерилизованы с помощью вазэктомии или других средств с партнерами, имеющими WOCBP, ЕСЛИ ТОЛЬКО женщины не используют два метода контроля рождаемости. Этими двумя методами могут быть метод двойного барьера или метод барьера плюс гормональный метод.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Известный положительный результат серологических анализов на ВИЧ, активный гепатит В и/или активный гепатит С.
• История синдрома Жильбера
• Нервно-мышечные расстройства, связанные с повышением уровня креатининкиназы (КК)
• Пациенты, которые планируют приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после первой дозы исследуемого препарата. Во время лечения MEK162 следует избегать мышечной активности, такой как напряженные упражнения, которые могут привести к значительному повышению уровня КФК в плазме.
• Предшествующее лечение любым субстратом фермента CYP2B6 менее чем за 14 дней до начала применения исследуемых препаратов