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A群連鎖球菌が定着したチック障害患者におけるアモキシシリン/クラブラン酸の有効性 (AntibioTICS)

2016年5月10日 更新者:Francesco Cardona、University of Roma La Sapienza

A群連鎖球菌が定着したチック障害患者におけるアモキシシリン/クラブラン酸の有効性の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究は、別の研究プロトコルが存在する欧州多施設共同児童研究(EMTICS)COURSE研究の延長です。この臨床試験の目的は、GAS が定着したチック障害患者のチックの重症度および関連する神経精神症状を軽減する上での抗生物質による治療の有効性を研究することです。

主な目的: プラセボと比較した GAS 定着の抗生物質治療は、GAS が定着したチック障害の患者において、短期間 (1 か月) のチックおよび関連する神経精神症状の大幅な減少と関連しているという仮説をテストします。

副次的な目的: GAS 定着の抗生物質治療は、GAS が定着したチック障害患者のチックおよび関連する神経精神症状の長期 (1 年) の軽減において、プラセボよりも優れているという仮説を検証します。

EMTICS-長期コース研究で追跡された慢性チック障害に罹患した患者で、フォローアップ中の微生物学的検査でGASの培養が陽性である患者は、治療試験の対象と見なされます。

GAS陽性を示す患者は、臨床試験に参加するよう招待されます。

登録された患者は、抗生物質またはプラセボに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

参加するすべての患者は、微生物学的、血清学的および臨床的評価を受けます 治療試験に参加した日から1か月後(つまり 治療終了後約20日)。 その後、患者は 1 年間、4 か月ごとに臨床、実験室、および微生物学的評価で追跡されます。

患者は、治療試験のフォローアップの終わりに盲検化されます(募集の1年後)。

真のGAS感染症を発症する患者、またはフォローアップ中に何らかの臨床的理由で抗生物質を処方する必要がある患者は、研究から除外され、すぐに盲検化されます。 ただし、そのような患者のデータは、治療意図の原則に従って、研究分析の一部として残ります。

調査の概要

詳細な説明

このトピックに関して実施されたいくつかの研究に続いて、チック障害の影響を受けた子供は、通常の集団で報告されているものと同様またはわずかに高いグループ A レンサ球菌 (GAS) 定着率を示しています。

しかし、いくつかの研究では、チック障害の影響を受けた子供の抗ストレプトリジン O 力価 (ASOT) の上昇率が高いことが報告されています。 ある研究では、150人の健康な子供と比較して、150人のチックのある子供のASOTが有意に高いことが報告されており、ASOTとチックの重症度との直接的な関係が実証されています. しかし、この研究では、患者のサブサンプルの咽喉スワブ培養分析では、チックに関連する主要なGAS血清型を検出できませんでした。 81 人の TS 患者のアメリカ人コホートも、同年齢の健康なボランティアや自己免疫疾患患者の混合グループよりも高い ASOT を示しました。 ASOT、抗デオキシリボヌクレアーゼ B (DNAse B)、抗連鎖球菌 M12 および M19 力価の増加も、TS 患者の少数のドイツ人サンプルで観察されました。 100 人の TS 患者 (50% の子供) の英国コホートでは、ASOT は子供の 64% と TS の成人の 68% で発生しました。これは、神経疾患および健康な対照被験者よりも有意に高かった。 英国とイタリアのコホートからの他の 2 つの報告で、これらの調査結果が確認されました。 しかし、その後の研究では、同じ横断的アプローチを使用した ASOT および抗 DNAse B 力価との有意な関連性を見つけることができませんでした。 最近では、TS 患者の大規模なサービスベースのコホートに関する研究で、高 ASOT の有意な上昇率が確認されましたが、前向き分析では、TS 患者の 57% で ASOT が持続的に上昇していることが証明されました。 さらに、チック患者では、増強された免疫応答は ASOT に限定されず、広範囲の GAS 抗原を含みます。

まとめると、これらの観察結果は、GAS によって保菌された TS 患者は単なる保因者ではなく、この保菌が持続的な抗連鎖球菌免疫応答を促進し、チック症状の持続に寄与するという仮説につながります。

この仮説が正しいとすれば、慢性チック障害に罹患している患者におけるGASコロニー形成の抗生物質治療は、重症度と増悪回数の点で症状を修正する可能性があります.

これまでのところ、レンサ球菌感染症に関連する小児自己免疫神経精神障害(PANDAS)と診断されたチック患者のみが、制御された抗生物質治療を受けました.コンプライアンスが悪いからです。

ここで研究者は、GASのコロニー形成を示すチック患者において、アモキシシリン/クラブラン酸を用いたプラセボ対照試験を計画しました。 この薬は、連鎖球菌性咽頭扁桃炎の第一選択薬です。 以前のいくつかの研究では、GAS 感染症の治療においてペニシリンよりもアモキシシリンが優れていることが示されています。 アモキシシリンの 10 日間コースは、GAS 扁桃咽頭炎の治療に十分かつ効果的であると考えられています。 さらに、10 日間の経口アモキシシリン/クラブラン酸および経口クリンダマイシンは、12 日および 3 か月で同等の細菌根絶率を達成しました。 さらに、アモキシシリン/クラブラン酸は、GAS定着の治療に有効であることが実証されています。 無作為化対照試験で前向きに評価されたいくつかの抗生物質レジメンは、GAS保菌の終了に対する有効性を示しています。これらの中で、10日間のアモキシシリン/クラブラン酸のレジメンは、治療が失敗した患者でペニシリンを繰り返すよりも効果的でした. したがって、アモキシシリン/クラブラン酸の 10 日間のレジメンは、GAS 根絶に効果的であるはずであり、一方で、治療の短さは、患者のコンプライアンスの問題を回避するはずです。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

46

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Rome、イタリア、00185
        • 募集
        • Department of Pediatrics and Child Neuropsychiatry
        • 副調査官:
          • Valeria Neri, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~16年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -DSM IV-TR基準によるトゥレット症候群または別の慢性チック障害の診断。
  • EMTICS縦断コース研究の任意の訪問でのGAS定着の証拠。
  • -現在の向精神薬がないか、少なくとも2か月間安定した抗チック薬を服用している 試験への登録。
  • -(治験責任医師の意見では)可能であり、すべての研究要件を順守する意思があります。

除外基準:

  • 子供および/または親は、プロトコルを理解し、遵守することができません
  • -試験への登録前の最後の月の何らかの理由による抗生物質治療。
  • -臨床試験への登録時の咽頭炎または他の連鎖球菌感染の臨床症状。
  • -ペニシリンまたは他のβ-ラクタム系抗菌薬に対する既知または疑いのある過敏症、アモキシシリン-クラブラン酸関連胆汁うっ滞性黄疸または肝機能障害の病歴。
  • -既知および/または疑われる腎臓または肝臓障害(そのような状態の患者における薬物関連毒性の可能性による)。
  • -研究中に全身麻酔を必要とする予定された選択的手術またはその他の処置。
  • -治験責任医師の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果、または参加者の研究への参加能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
  • -過去12週間で治験薬を含む別の調査研究に参加した参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
実験的:抗生物質
アモキシシリン-クラブラン酸カリウム配合剤
アモキシシリン-クラブラン酸カリウム配合剤は、25/3.6 mg/kg/日の用量で 10 日間、1 日 2 回、経口懸濁液として処方されます。
他の名前:
  • オーグメンチン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チック障害の重症度
時間枠:一か月
YGTSS スコア
一か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チック障害の重症度
時間枠:一年
YGTSS スコア
一年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
関連する精神神経症状の重症度
時間枠:1ヶ月~1年
CYBOCS - PUTS - SCQ - SNAP-IV -SDQ
1ヶ月~1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Francesco Cardona, MD、Sapienza Università di Roma

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (予想される)

2017年4月1日

研究の完了 (予想される)

2017年5月1日

試験登録日

最初に提出

2013年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月21日

最初の投稿 (見積もり)

2013年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年5月10日

最終確認日

2016年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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