- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01860300
Effekten af amoxicillin/clavulansyre hos patienter ramt af tic-lidelse koloniseret af gruppe A Streptococcus (AntibioTICS)
Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten af amoxicillin/clavulansyre hos patienter ramt af tic-lidelse koloniseret af gruppe A Streptococcus
Denne undersøgelse er en forlængelse af European Multicenter Tics In Children Studies (EMTICS) COURSE-studiet, for hvilket der findes en separat undersøgelsesprotokol; Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge effektiviteten af behandling med antibiotika til at reducere sværhedsgraden af tics og associerede neuropsykiatriske symptomer hos patienter med en tic-lidelse koloniseret af GAS.
Primært mål: Test hypotesen om, at antibiotikabehandling af GAS-kolonisering sammenlignet med placebo er forbundet med en større reduktion af tic og associerede neuropsykiatriske symptomer på kort sigt (1 måned) hos patienter med en tic-lidelse koloniseret af GAS.
Sekundært mål: Test hypotesen om, at antibiotikabehandling af GAS-kolonisering er overlegen end placebo i den langsigtede (1 år) reduktion af tic og associerede neuropsykiatriske symptomer hos patienter med en tic-lidelse koloniseret af GAS.
Patienter ramt af en kronisk tic-lidelse fulgt i EMTICS- Longitudinal Course Study, der viser en positiv kultur for GAS ved enhver mikrobiologisk undersøgelse under deres opfølgning, vil blive betragtet som kvalificerede til behandlingsforsøget.
Patienter, der viser GAS-positivitet, vil blive inviteret til at deltage i det kliniske forsøg.
De indmeldte patienter vil blive tilfældigt tildelt antibiotika eller placebo i forholdet 1:1.
Alle deltagende patienter vil gennemgå en mikrobiologisk, serologisk og klinisk vurdering 1 måned efter datoen for deltagelse i behandlingsforsøget (dvs. 20 dage efter afslutningen af behandlingen). Derefter vil patienterne blive fulgt med kliniske, laboratoriemæssige og mikrobiologiske vurderinger hver fjerde måned i 1 år.
Patienterne vil blive afblindede ved afslutningen af opfølgningen af behandlingsforsøget (1 år efter rekrutteringen).
Patienter, som vil udvikle en ægte GAS-infektion, eller som på anden måde har behov for at få ordineret antibiotika af en hvilken som helst klinisk årsag under opfølgningen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og øjeblikkeligt afblindet. Data fra sådanne patienter ville dog forblive en del af undersøgelsesanalyserne efter intention-to-treat princippet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter de få undersøgelser, der er udført om dette emne, viser børn, der er ramt af tic-lidelse, en hastighed af gruppe A Streptococcus (GAS) kolonisering svarende til eller lidt højere end den, der er rapporteret i den normale befolkning.
Imidlertid har flere undersøgelser dokumenteret høje rater af forhøjede anti-streptolysin O-titre (ASOT) hos børn, der er ramt af tic-lidelser. En undersøgelse rapporterede en signifikant højere ASOT hos 150 børn med tics sammenlignet med 150 raske børn, hvilket dokumenterer en direkte sammenhæng mellem ASOT og sværhedsgraden af tics. I denne undersøgelse lykkedes det imidlertid ikke at påvise en dominerende GAS-serotype forbundet med tics ved analyser af halspodningskulturer på en delprøve af patienter. En amerikansk kohorte på 81 patienter med TS udviste også højere ASOT end aldersmatchede raske frivillige og en blandet gruppe patienter med autoimmune sygdomme. Forhøjede ASOT, anti-deoxyribonuklease B (DNAse B), antistreptokok M12 og M19 titre blev også observeret i en mindre tysk prøve af patienter med TS. I en britisk kohorte på 100 patienter med TS (50 % børn) blev ASOT rejst hos 64 % af børnene og hos 68 % af voksne med TS; dette var signifikant højere end hos neurologiske sygdomme og raske kontrolpersoner. To andre rapporter fra britiske og italienske kohorter bekræftede disse resultater. Imidlertid lykkedes det ikke i en efterfølgende undersøgelse at finde en signifikant sammenhæng med ASOT- og anti-DNAse B-titre ved brug af den samme tværsnitstilgang. For nylig bekræftede en undersøgelse af en stor servicebaseret kohorte af TS-patienter den signifikant forhøjede frekvens af høj ASOT, men beviste også, at ASOT ved prospektiv analyse var vedvarende forhøjet hos 57 % af patienterne med TS. Desuden er det forbedrede immunrespons hos tic-patienter ikke begrænset til ASOT, men det involverer en bred vifte af GAS-antigener.
Tilsammen fører disse observationer til en hypotese om, at TS-patienter koloniseret af GAS ikke blot er bærere, og at denne kolonisering kan fremme en vedvarende anti-streptokok-immunrespons, der bidrager til vedvarende tic-symptomer.
Hvis denne hypotese er sand, kan den antibiotiske behandling af GAS-kolonisering hos patienter, der er ramt af en kronisk tic-lidelse, ændre deres symptomer med hensyn til sværhedsgrad og antal eksacerbationer.
Indtil nu har kun tic-patienter diagnosticeret som pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser associeret med streptokokinfektion (PANDAS) gennemgået en kontrolleret antibiotikabehandling: to forsøg, der havde til formål at studere effektiviteten af forskellige forebyggende regimer på antallet af tic-eksacerbationer, opnåede dog blandede resultater, hovedsagelig på grund af dårlig overholdelse.
Forskere her designede et placebo-kontrolleret forsøg med amoxicillin/clavulansyre i tic-patienter, der viser GAS-kolonisering. Dette lægemiddel er den første linje behandling for streptokok pharyngo-tonsillitis. Nogle tidligere undersøgelser har vist en overlegenhed af amoxicillin i forhold til penicillin i behandlingen af GAS-infektioner. En 10-dages kur med amoxicillin anses for tilstrækkelig og effektiv til behandling af GAS tonsillo-pharyngitis. Desuden opnåede oral amoxicillin/clavulansyre og oral clindamycin i 10 dage sammenlignelige rater af bakteriologisk udryddelse efter 12 dage og 3 måneder. Desuden har amoxicillin/clavulansyre vist sig at være effektiv i behandlingen af GAS-kolonisering. Nogle få antibiotikakure - evalueret prospektivt i randomiserede, kontrollerede undersøgelser - har vist effektivitet til afbrydelse af GAS-transport: blandt disse var et regime på 10 dage med amoxicillin/clavulansyre mere effektivt end gentagen penicillin hos patienter med behandlingssvigt. Således bør 10-dages regimet med amoxicillin/clavulansyre være effektivt til udryddelse af GAS, og på den anden side bør behandlingens korte behandling afværge problemer med patientens compliance.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00185
- Rekruttering
- Department of Pediatrics and Child Neuropsychiatry
-
Underforsker:
- Valeria Neri, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af Tourettes syndrom eller en anden kronisk ticlidelse i henhold til DSM IV-TR kriterier.
- Bevis for GAS-kolonisering ved ethvert besøg af EMTICS Longitudinal Course Study.
- Enten ingen aktuel psykofarmaka eller på stabil anti-tik medicin i mindst 2 måneder før optagelse i forsøget.
- I stand til (efter efterforskernes mening) og villig til at overholde alle undersøgelseskrav.
Ekskluderingskriterier:
- Børn og/eller forældre er ude af stand til at forstå og overholde protokollen
- Enhver antibiotikabehandling af en eller anden grund inden for den sidste måned før tilmelding til forsøget.
- Kliniske manifestationer af pharyngitis eller andre streptokokinfektioner på tidspunktet for tilmelding til forsøget.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for penicillin eller andre β-lactam antibakterielle midler, en historie med amoxicillin-clavulanat-associeret kolestatisk gulsot eller leverdysfunktion.
- Kendt og/eller mistænkt nyre- eller leverinsufficiens (på grund af potentialet for lægemiddelrelateret toksicitet hos patienter med en sådan tilstand).
- Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under undersøgelsen.
- Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
- Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
|
|
Eksperimentel: Antibiotikum
Amoxicillin-Kalium Clavulanat kombination
|
Amoxicillin-kaliumclavulanat kombination vil blive ordineret i en dosis på 25/3,6 mg/kg/dag i 10 dage, 2 gange/dag, som oral suspension.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af tic lidelse
Tidsramme: en måned
|
YGTSS scorer
|
en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af tic lidelse
Tidsramme: et år
|
YGTSS scorer
|
et år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af associerede neuropsykiatriske symptomer
Tidsramme: en måned - et år
|
CYBOCS - PUTS - SCQ - SNAP-IV -SDQ
|
en måned - et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco Cardona, MD, Sapienza Università di Roma
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Cardona F, Orefici G. Group A streptococcal infections and tic disorders in an Italian pediatric population. J Pediatr. 2001 Jan;138(1):71-5. doi: 10.1067/mpd.2001.110325.
- Bombaci M, Grifantini R, Mora M, Reguzzi V, Petracca R, Meoni E, Balloni S, Zingaretti C, Falugi F, Manetti AG, Margarit I, Musser JM, Cardona F, Orefici G, Grandi G, Bensi G. Protein array profiling of tic patient sera reveals a broad range and enhanced immune response against Group A Streptococcus antigens. PLoS One. 2009 Jul 22;4(7):e6332. doi: 10.1371/journal.pone.0006332.
- Church AJ, Dale RC, Lees AJ, Giovannoni G, Robertson MM. Tourette's syndrome: a cross sectional study to examine the PANDAS hypothesis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 May;74(5):602-7. doi: 10.1136/jnnp.74.5.602.
- Creti R, Cardona F, Pataracchia M, Hunolstein CV, Cundari G, Romano A, Orefici G. Characterisation of group A streptococcal (GAS) isolates from children with tic disorders. Indian J Med Res. 2004 May;119 Suppl:174-8.
- Curtin-Wirt C, Casey JR, Murray PC, Cleary CT, Hoeger WJ, Marsocci SM, Murphy ML, Francis AB, Pichichero ME. Efficacy of penicillin vs. amoxicillin in children with group A beta hemolytic streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Pediatr (Phila). 2003 Apr;42(3):219-25. doi: 10.1177/000992280304200305.
- Kaplan EL, Johnson DR. Eradication of group A streptococci from the upper respiratory tract by amoxicillin with clavulanate after oral penicillin V treatment failure. J Pediatr. 1988 Aug;113(2):400-3. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80291-9. No abstract available.
- Loiselle CR, Wendlandt JT, Rohde CA, Singer HS. Antistreptococcal, neuronal, and nuclear antibodies in Tourette syndrome. Pediatr Neurol. 2003 Feb;28(2):119-25. doi: 10.1016/s0887-8994(02)00507-6.
- Mahakit P, Vicente JG, Butt DI, Angeli G, Bansal S, Zambrano D. Oral clindamycin 300 mg BID compared with oral amoxicillin/clavulanic acid 1 g BID in the outpatient treatment of acute recurrent pharyngotonsillitis caused by group a beta-hemolytic streptococci: an international, multicenter, randomized, investigator-blinded, prospective trial in patients between the ages of 12 and 60 years. Clin Ther. 2006 Jan;28(1):99-109. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.01.006.
- Martino D, Church AJ, Defazio G, Dale RC, Quinn NP, Robertson MM, Livrea P, Orth M, Giovannoni G. Soluble adhesion molecules in Gilles de la Tourette's syndrome. J Neurol Sci. 2005 Jul 15;234(1-2):79-85. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.032. Erratum In: J Neurol Sci. 2006 Feb 15;241(1-2):111.
- Martino D, Chiarotti F, Buttiglione M, Cardona F, Creti R, Nardocci N, Orefici G, Veneselli E, Rizzo R; Italian Tourette Syndrome Study Group. The relationship between group A streptococcal infections and Tourette syndrome: a study on a large service-based cohort. Dev Med Child Neurol. 2011 Oct;53(10):951-7. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04018.x. Epub 2011 Jun 17.
- Morshed SA, Parveen S, Leckman JF, Mercadante MT, Bittencourt Kiss MH, Miguel EC, Arman A, Yazgan Y, Fujii T, Paul S, Peterson BS, Zhang H, King RA, Scahill L, Lombroso PJ. Antibodies against neural, nuclear, cytoskeletal, and streptococcal epitopes in children and adults with Tourette's syndrome, Sydenham's chorea, and autoimmune disorders. Biol Psychiatry. 2001 Oct 15;50(8):566-77. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01096-4. Erratum In: Biol Psychiatry 2001 Dec 15;50(12):following 1009.
- Muller N, Kroll B, Schwarz MJ, Riedel M, Straube A, Lutticken R, Reinert RR, Reineke T, Kuhnemund O. Increased titers of antibodies against streptococcal M12 and M19 proteins in patients with Tourette's syndrome. Psychiatry Res. 2001 Mar 25;101(2):187-93. doi: 10.1016/s0165-1781(01)00215-3.
- Rizzo R, Gulisano M, Pavone P, Fogliani F, Robertson MM. Increased antistreptococcal antibody titers and anti-basal ganglia antibodies in patients with Tourette syndrome: controlled cross-sectional study. J Child Neurol. 2006 Sep;21(9):747-53. doi: 10.1177/08830738060210091001.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Bevægelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Sygdom
- Tic lidelser
- Tics
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- beta-lactamasehæmmere
- Amoxicillin
- Clavulansyre
- Clavulansyrer
- Amoxicillin-Kalium Clavulanat kombination
Andre undersøgelses-id-numre
- Sapienza Università di Roma
- 2012-002430-36 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .