Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​amoxicillin/clavulansyre hos patienter ramt af tic-lidelse koloniseret af gruppe A Streptococcus (AntibioTICS)

10. maj 2016 opdateret af: Francesco Cardona, University of Roma La Sapienza

Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten af ​​amoxicillin/clavulansyre hos patienter ramt af tic-lidelse koloniseret af gruppe A Streptococcus

Denne undersøgelse er en forlængelse af European Multicenter Tics In Children Studies (EMTICS) COURSE-studiet, for hvilket der findes en separat undersøgelsesprotokol; Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge effektiviteten af ​​behandling med antibiotika til at reducere sværhedsgraden af ​​tics og associerede neuropsykiatriske symptomer hos patienter med en tic-lidelse koloniseret af GAS.

Primært mål: Test hypotesen om, at antibiotikabehandling af GAS-kolonisering sammenlignet med placebo er forbundet med en større reduktion af tic og associerede neuropsykiatriske symptomer på kort sigt (1 måned) hos patienter med en tic-lidelse koloniseret af GAS.

Sekundært mål: Test hypotesen om, at antibiotikabehandling af GAS-kolonisering er overlegen end placebo i den langsigtede (1 år) reduktion af tic og associerede neuropsykiatriske symptomer hos patienter med en tic-lidelse koloniseret af GAS.

Patienter ramt af en kronisk tic-lidelse fulgt i EMTICS- Longitudinal Course Study, der viser en positiv kultur for GAS ved enhver mikrobiologisk undersøgelse under deres opfølgning, vil blive betragtet som kvalificerede til behandlingsforsøget.

Patienter, der viser GAS-positivitet, vil blive inviteret til at deltage i det kliniske forsøg.

De indmeldte patienter vil blive tilfældigt tildelt antibiotika eller placebo i forholdet 1:1.

Alle deltagende patienter vil gennemgå en mikrobiologisk, serologisk og klinisk vurdering 1 måned efter datoen for deltagelse i behandlingsforsøget (dvs. 20 dage efter afslutningen af ​​behandlingen). Derefter vil patienterne blive fulgt med kliniske, laboratoriemæssige og mikrobiologiske vurderinger hver fjerde måned i 1 år.

Patienterne vil blive afblindede ved afslutningen af ​​opfølgningen af ​​behandlingsforsøget (1 år efter rekrutteringen).

Patienter, som vil udvikle en ægte GAS-infektion, eller som på anden måde har behov for at få ordineret antibiotika af en hvilken som helst klinisk årsag under opfølgningen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og øjeblikkeligt afblindet. Data fra sådanne patienter ville dog forblive en del af undersøgelsesanalyserne efter intention-to-treat princippet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Efter de få undersøgelser, der er udført om dette emne, viser børn, der er ramt af tic-lidelse, en hastighed af gruppe A Streptococcus (GAS) kolonisering svarende til eller lidt højere end den, der er rapporteret i den normale befolkning.

Imidlertid har flere undersøgelser dokumenteret høje rater af forhøjede anti-streptolysin O-titre (ASOT) hos børn, der er ramt af tic-lidelser. En undersøgelse rapporterede en signifikant højere ASOT hos 150 børn med tics sammenlignet med 150 raske børn, hvilket dokumenterer en direkte sammenhæng mellem ASOT og sværhedsgraden af ​​tics. I denne undersøgelse lykkedes det imidlertid ikke at påvise en dominerende GAS-serotype forbundet med tics ved analyser af halspodningskulturer på en delprøve af patienter. En amerikansk kohorte på 81 patienter med TS udviste også højere ASOT end aldersmatchede raske frivillige og en blandet gruppe patienter med autoimmune sygdomme. Forhøjede ASOT, anti-deoxyribonuklease B (DNAse B), antistreptokok M12 og M19 titre blev også observeret i en mindre tysk prøve af patienter med TS. I en britisk kohorte på 100 patienter med TS (50 % børn) blev ASOT rejst hos 64 % af børnene og hos 68 % af voksne med TS; dette var signifikant højere end hos neurologiske sygdomme og raske kontrolpersoner. To andre rapporter fra britiske og italienske kohorter bekræftede disse resultater. Imidlertid lykkedes det ikke i en efterfølgende undersøgelse at finde en signifikant sammenhæng med ASOT- og anti-DNAse B-titre ved brug af den samme tværsnitstilgang. For nylig bekræftede en undersøgelse af en stor servicebaseret kohorte af TS-patienter den signifikant forhøjede frekvens af høj ASOT, men beviste også, at ASOT ved prospektiv analyse var vedvarende forhøjet hos 57 % af patienterne med TS. Desuden er det forbedrede immunrespons hos tic-patienter ikke begrænset til ASOT, men det involverer en bred vifte af GAS-antigener.

Tilsammen fører disse observationer til en hypotese om, at TS-patienter koloniseret af GAS ikke blot er bærere, og at denne kolonisering kan fremme en vedvarende anti-streptokok-immunrespons, der bidrager til vedvarende tic-symptomer.

Hvis denne hypotese er sand, kan den antibiotiske behandling af GAS-kolonisering hos patienter, der er ramt af en kronisk tic-lidelse, ændre deres symptomer med hensyn til sværhedsgrad og antal eksacerbationer.

Indtil nu har kun tic-patienter diagnosticeret som pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser associeret med streptokokinfektion (PANDAS) gennemgået en kontrolleret antibiotikabehandling: to forsøg, der havde til formål at studere effektiviteten af ​​forskellige forebyggende regimer på antallet af tic-eksacerbationer, opnåede dog blandede resultater, hovedsagelig på grund af dårlig overholdelse.

Forskere her designede et placebo-kontrolleret forsøg med amoxicillin/clavulansyre i tic-patienter, der viser GAS-kolonisering. Dette lægemiddel er den første linje behandling for streptokok pharyngo-tonsillitis. Nogle tidligere undersøgelser har vist en overlegenhed af amoxicillin i forhold til penicillin i behandlingen af ​​GAS-infektioner. En 10-dages kur med amoxicillin anses for tilstrækkelig og effektiv til behandling af GAS tonsillo-pharyngitis. Desuden opnåede oral amoxicillin/clavulansyre og oral clindamycin i 10 dage sammenlignelige rater af bakteriologisk udryddelse efter 12 dage og 3 måneder. Desuden har amoxicillin/clavulansyre vist sig at være effektiv i behandlingen af ​​GAS-kolonisering. Nogle få antibiotikakure - evalueret prospektivt i randomiserede, kontrollerede undersøgelser - har vist effektivitet til afbrydelse af GAS-transport: blandt disse var et regime på 10 dage med amoxicillin/clavulansyre mere effektivt end gentagen penicillin hos patienter med behandlingssvigt. Således bør 10-dages regimet med amoxicillin/clavulansyre være effektivt til udryddelse af GAS, og på den anden side bør behandlingens korte behandling afværge problemer med patientens compliance.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

46

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Rome, Italien, 00185
        • Rekruttering
        • Department of Pediatrics and Child Neuropsychiatry
        • Underforsker:
          • Valeria Neri, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af Tourettes syndrom eller en anden kronisk ticlidelse i henhold til DSM IV-TR kriterier.
  • Bevis for GAS-kolonisering ved ethvert besøg af EMTICS Longitudinal Course Study.
  • Enten ingen aktuel psykofarmaka eller på stabil anti-tik medicin i mindst 2 måneder før optagelse i forsøget.
  • I stand til (efter efterforskernes mening) og villig til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Børn og/eller forældre er ude af stand til at forstå og overholde protokollen
  • Enhver antibiotikabehandling af en eller anden grund inden for den sidste måned før tilmelding til forsøget.
  • Kliniske manifestationer af pharyngitis eller andre streptokokinfektioner på tidspunktet for tilmelding til forsøget.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for penicillin eller andre β-lactam antibakterielle midler, en historie med amoxicillin-clavulanat-associeret kolestatisk gulsot eller leverdysfunktion.
  • Kendt og/eller mistænkt nyre- eller leverinsufficiens (på grund af potentialet for lægemiddelrelateret toksicitet hos patienter med en sådan tilstand).
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under undersøgelsen.
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  • Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Eksperimentel: Antibiotikum
Amoxicillin-Kalium Clavulanat kombination
Amoxicillin-kaliumclavulanat kombination vil blive ordineret i en dosis på 25/3,6 mg/kg/dag i 10 dage, 2 gange/dag, som oral suspension.
Andre navne:
  • Augmentin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​tic lidelse
Tidsramme: en måned
YGTSS scorer
en måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​tic lidelse
Tidsramme: et år
YGTSS scorer
et år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​associerede neuropsykiatriske symptomer
Tidsramme: en måned - et år
CYBOCS - PUTS - SCQ - SNAP-IV -SDQ
en måned - et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francesco Cardona, MD, Sapienza Università di Roma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2013

Først opslået (Skøn)

22. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner