Účinnost amoxicilinu/kyseliny klavulanové u pacientů postižených tikovou poruchou kolonizovanou streptokokem skupiny A (AntibioTICS)

Po několika studiích provedených na toto téma vykazují děti postižené tikovou poruchou míru kolonizace streptokokem skupiny A (GAS) podobnou nebo mírně vyšší než u normální populace.

Několik studií však dokumentovalo vysokou míru zvýšených titrů anti-streptolysinu O (ASOT) u dětí postižených tikovými poruchami. Jedna studie uvádí významně vyšší ASOT u 150 dětí s tiky ve srovnání se 150 zdravými dětmi, což dokumentuje přímý vztah mezi ASOT a závažností tiků. V této studii však kultivační analýzy výtěru z krku na dílčím vzorku pacientů nedokázaly detekovat převládající sérotyp GAS spojený s tiky. Americká kohorta 81 pacientů s TS také vykazovala vyšší ASOT než zdraví dobrovolníci stejného věku a smíšená skupina pacientů s autoimunitními chorobami. U menšího německého vzorku pacientů s TS byly také pozorovány zvýšené titry ASOT, anti-deoxyribonukleázy B (DNAse B), antistreptokokové M12 a M19. V britské kohortě 100 pacientů s TS (50 % dětí) byl ASOT zvýšen u 64 % dětí a u 68 % dospělých s TS; to bylo významně vyšší než u neurologických onemocnění a zdravých kontrolních subjektů. Dvě další zprávy od britské a italské kohorty tato zjištění potvrdily. Následná studie však nedokázala najít významnou souvislost s titry ASOT a anti-DNAsy B za použití stejného průřezového přístupu. Nedávno studie na velké kohortě pacientů s TS na základě služeb potvrdila signifikantně zvýšený výskyt vysokých ASOT, ale také prokázala, že podle prospektivní analýzy byly ASOT trvale zvýšené u 57 % pacientů s TS. Navíc u tikových pacientů není zesílená imunitní odpověď omezena na ASOT, ale zahrnuje širokou škálu antigenů GAS.

Souhrnně tato pozorování vedou k hypotéze, že pacienti s TS kolonizovaní GAS nejsou pouze přenašeči a že tato kolonizace může podporovat trvalou antistreptokokovou imunitní odpověď přispívající k přetrvávání tikových symptomů.

Pokud je tato hypotéza pravdivá, antibiotická léčba kolonizace GAS u pacientů postižených chronickou tikovou poruchou by mohla modifikovat jejich symptomy z hlediska závažnosti a počtu exacerbací.

Doposud podstupovali kontrolovanou antibiotickou léčbu pouze tikové pacienti diagnostikovaní jako dětské autoimunitní neuropsychiatrické poruchy spojené se streptokokovou infekcí (PANDAS): dvě studie, zaměřené na studium účinnosti různých preventivních režimů na počet exacerbací tiků, přinesly smíšené výsledky, zejména kvůli špatnému dodržování.

Vyšetřovatelé zde navrhli placebem kontrolovanou studii s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou u tikových pacientů vykazujících kolonizaci GAS. Tento lék je první linií léčby streptokokové faryngotonzilitidy. Některé předchozí studie prokázaly nadřazenost amoxicilinu oproti penicilinu v léčbě infekcí GAS. 10denní kúra amoxicilinu je považována za dostatečnou a účinnou v léčbě GAS tonzilofaryngitidy. Navíc perorální amoxicilin/kyselina klavulanová a perorální klindamycin po dobu 10 dnů dosáhly srovnatelné míry bakteriologické eradikace po 12 dnech a 3 měsících. Dále bylo prokázáno, že amoxicilin/kyselina klavulanová jsou účinné při léčbě kolonizace GAS. Několik antibiotických režimů – hodnocených prospektivně v randomizovaných, kontrolovaných studiích – prokázalo účinnost pro ukončení nosičství GAS: mezi nimi byl režim 10 dnů amoxicilin/kyselina klavulanová u pacientů se selháním léčby účinnější než opakovaný penicilin. 10denní režim amoxicilin/kyselina klavulanová by tedy měl být účinný v eradikaci GAS a na druhé straně by krátkost léčby měla odvrátit problémy s compliance pacienta.