Эффективность комбинации амоксициллин/клавулановая кислота у пациентов с тиковым тиком, колонизированным стрептококком группы А (AntibioTICS)

После нескольких исследований, проведенных по этой теме, у детей, страдающих тиковым расстройством, частота колонизации стрептококками группы А (GAS) аналогична или немного выше, чем у нормальной популяции.

Тем не менее, в нескольких исследованиях задокументированы высокие показатели повышенных титров антистрептолизина О (ASOT) у детей, страдающих тиковыми расстройствами. В одном исследовании сообщается о значительно более высоком ASOT у 150 детей с тиками по сравнению со 150 здоровыми детьми, что подтверждает прямую связь между ASOT и тяжестью тиков. В этом исследовании, однако, анализ культуры мазка из горла на подвыборке пациентов не смог обнаружить преобладающий серотип GAS, связанный с тиками. Американская когорта из 81 пациента с СТ также показала более высокий ASOT, чем у здоровых добровольцев того же возраста и смешанной группы пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Повышенные титры ASOT, антидезоксирибонуклеазы B (ДНКазы B), антистрептококковых M12 и M19 также наблюдались в небольшой немецкой выборке пациентов с TS. В британской когорте из 100 пациентов с СТ (50% детей) ASOT был повышен у 64% детей и у 68% взрослых с СТ; это было значительно выше, чем у неврологических заболеваний и здоровых контрольных субъектов. Два других отчета от британских и итальянских когорт подтвердили эти выводы. Однако в последующем исследовании не удалось обнаружить значимой связи с титрами ASOT и анти-ДНКазы B с использованием того же перекрестного подхода. Совсем недавно исследование большой когорты пациентов с СТ подтвердило значительный повышенный уровень высокого ASOT, но также показало, что при проспективном анализе ASOT постоянно повышен у 57% пациентов с TS. Кроме того, у пациентов с тиками усиленный иммунный ответ не ограничивается ASOT, а включает широкий спектр антигенов GAS.

Взятые вместе, эти наблюдения приводят к гипотезе о том, что пациенты с ТС, колонизированные GAS, являются не просто носителями и что эта колонизация может способствовать устойчивому антистрептококковому иммунному ответу, способствующему сохранению тиковых симптомов.

Если эта гипотеза верна, лечение антибиотиками колонизации GAS у пациентов с хроническим тиковым расстройством может изменить их симптомы с точки зрения тяжести и количества обострений.

До сих пор контролируемое лечение антибиотиками получали только пациенты с тиками, у которых был диагностирован педиатрический аутоиммунный нервно-психический синдром, связанный со стрептококковой инфекцией (PANDAS): из-за плохого соблюдения.

Исследователи здесь разработали плацебо-контролируемое исследование с амоксициллином/клавулановой кислотой у пациентов с тиками, показывающими колонизацию GAS. Этот препарат является терапией первой линии при стрептококковом фаринго-тонзиллите. Некоторые предыдущие исследования показали превосходство амоксициллина над пенициллином в лечении ГАС-инфекций. 10-дневный курс амоксициллина считается достаточным и эффективным при лечении ГАС тонзиллофарингита. Более того, при пероральном применении амоксициллина/клавулановой кислоты и перорального приема клиндамицина в течение 10 дней были достигнуты сопоставимые показатели бактериологической эрадикации через 12 дней и 3 месяца. Кроме того, было показано, что амоксициллин/клавулановая кислота эффективна при лечении колонизации ГАС. Несколько схем антибиотикотерапии, оцененных проспективно в рандомизированных контролируемых исследованиях, продемонстрировали эффективность для прекращения носительства ГАС: среди них 10-дневная схема амоксициллина/клавулановой кислоты была более эффективной, чем повторный прием пенициллина у пациентов с неэффективностью лечения. Таким образом, 10-дневный режим амоксициллина/клавулановой кислоты должен быть эффективным для эрадикации ГАС, а, с другой стороны, краткость лечения должна предотвращать проблемы с соблюдением пациентом режима лечения.