Eficacia de amoxicilina/ácido clavulánico en pacientes afectados por tics colonizados por estreptococos del grupo A (AntibioTICS)

Tras los pocos estudios realizados sobre este tema, los niños afectados por tics muestran una tasa de colonización por Streptococcus del grupo A (GAS) similar o ligeramente superior a la reportada en la población normal.

Sin embargo, varios estudios han documentado altas tasas de títulos elevados de antiestreptolisina O (ASOT) en niños afectados por trastornos de tics. Un estudio informó un ASOT significativamente mayor en 150 niños con tics en comparación con 150 niños sanos, lo que documentó una relación directa entre ASOT y la gravedad de los tics. En este estudio, sin embargo, los análisis de cultivo de frotis de garganta en una submuestra de pacientes no detectaron un serotipo predominante de GAS asociado con tics. Una cohorte estadounidense de 81 pacientes con ST también exhibió un ASOT más alto que los voluntarios sanos de la misma edad y un grupo mixto de pacientes con enfermedades autoinmunes. También se observaron títulos aumentados de ASOT, antidesoxirribonucleasa B (ADNasa B), antiestreptococo M12 y M19 en una muestra alemana más pequeña de pacientes con ST. En una cohorte británica de 100 pacientes con ST (50 % niños), el ASOT aumentó en el 64 % de los niños y en el 68 % de los adultos con ST; esto fue significativamente más alto que en la enfermedad neurológica y sujetos de control sanos. Otros dos informes de cohortes británicas e italianas confirmaron estos hallazgos. Sin embargo, un estudio posterior no logró encontrar una asociación significativa entre los títulos de ASOT y anti-ADNasa B utilizando el mismo enfoque transversal. Más recientemente, un estudio sobre una gran cohorte de pacientes con ST basada en el servicio confirmó la tasa significativamente elevada de ASOT alto, pero también evidenció que, en un análisis prospectivo, los ASOT estaban persistentemente elevados en el 57 % de los pacientes con ST. Además, en pacientes con tics, la respuesta inmunitaria mejorada no se limita a ASOT, sino que involucra una amplia gama de antígenos GAS.

Tomadas en conjunto, estas observaciones conducen a la hipótesis de que los pacientes con ST colonizados por GAS no son simplemente portadores y que esta colonización puede promover una respuesta inmunitaria antiestreptocócica sostenida que contribuya a la persistencia de los síntomas de tics.

De ser cierta esta hipótesis, el tratamiento antibiótico de la colonización por GAS en pacientes afectados por un tic crónico podría modificar sus síntomas en términos de gravedad y número de exacerbaciones.

Hasta ahora, solo los pacientes con tics diagnosticados como Trastornos Neuropsiquiátricos Autoinmunes Pediátricos Asociados con Infección Estreptocócica (PANDAS) se sometieron a un tratamiento antibiótico controlado: dos ensayos, destinados a estudiar la eficacia de diferentes regímenes preventivos sobre el número de exacerbaciones de tics, sin embargo obtuvieron resultados mixtos, principalmente por el mal cumplimiento.

Los investigadores diseñaron aquí un ensayo controlado con placebo con amoxicilina/ácido clavulánico en pacientes con tics que mostraban colonización por GAS. Este fármaco es el tratamiento de primera línea para la faringoamigdalitis estreptocócica. Algunos estudios previos han demostrado la superioridad de la amoxicilina frente a la penicilina en el tratamiento de las infecciones por GAS. Un curso de 10 días de amoxicilina se considera suficiente y eficaz en el tratamiento de la faringoamigdalitis por GAS. Además, la amoxicilina/ácido clavulánico oral y la clindamicina oral durante 10 días lograron tasas comparables de erradicación bacteriológica a los 12 días ya los 3 meses. Además, se ha demostrado que la amoxicilina/ácido clavulánico es eficaz en el tratamiento de la colonización por GAS. Algunos regímenes de antibióticos, evaluados prospectivamente en ensayos aleatorizados y controlados, han demostrado eficacia para la interrupción del estado de portador de GAS: entre estos, un régimen de 10 días de amoxicilina/ácido clavulánico fue más eficaz que repetir la penicilina en pacientes con fracaso del tratamiento. Así, la pauta de 10 días de amoxicilina/ácido clavulánico debería ser eficaz en la erradicación de los GAS y, por otro lado, la brevedad del tratamiento debería evitar problemas de cumplimiento por parte de los pacientes.