Wirksamkeit von Amoxicillin/Clavulansäure bei Patienten mit Tic-Störung, die von Streptokokken der Gruppe A besiedelt sind (AntibioTICS)

Nach den wenigen Studien, die zu diesem Thema durchgeführt wurden, zeigen Kinder, die von Tic-Störungen betroffen sind, eine Besiedelungsrate von Streptokokken der Gruppe A (GAS), die ähnlich oder leicht höher ist als die, die in der Normalbevölkerung berichtet wird.

Mehrere Studien haben jedoch hohe Raten erhöhter Anti-Streptolysin-O-Titer (ASOT) bei Kindern mit Tic-Störungen dokumentiert. Eine Studie berichtete über eine signifikant höhere ASOT bei 150 Kindern mit Tics im Vergleich zu 150 gesunden Kindern, was eine direkte Beziehung zwischen ASOT und der Tic-Schwere dokumentiert. In dieser Studie konnten jedoch die Rachenabstrich-Kulturanalysen bei einer Teilstichprobe von Patienten keinen vorherrschenden GAS-Serotyp im Zusammenhang mit Tics nachweisen. Eine amerikanische Kohorte von 81 Patienten mit TS zeigte ebenfalls eine höhere ASOT als gleichaltrige gesunde Freiwillige und eine gemischte Gruppe von Patienten mit Autoimmunerkrankungen. Erhöhte Titer für ASOT, Anti-Desoxyribonuklease B (DNAse B), Anti-Streptokokken M12 und M19 wurden auch bei einer kleineren deutschen Stichprobe von Patienten mit TS beobachtet. In einer britischen Kohorte von 100 Patienten mit TS (50 % Kinder) war ASOT bei 64 % der Kinder und bei 68 % der Erwachsenen mit TS erhöht; dies war signifikant höher als bei neurologischen Erkrankungen und gesunden Kontrollpersonen. Zwei weitere Berichte aus britischen und italienischen Kohorten bestätigten diese Ergebnisse. Eine nachfolgende Studie fand jedoch keine signifikante Assoziation mit ASOT- und Anti-DNAse-B-Titern unter Verwendung des gleichen Querschnittsansatzes. Vor kurzem bestätigte eine Studie an einer großen dienstleistungsbasierten Kohorte von TS-Patienten die signifikant erhöhte Rate der hohen ASOT, zeigte aber auch, dass die ASOT bei einer prospektiven Analyse bei 57 % der Patienten mit TS dauerhaft erhöht waren. Darüber hinaus ist die verstärkte Immunantwort bei Tic-Patienten nicht auf ASOT beschränkt, sondern umfasst ein breites Spektrum von GAS-Antigenen.

Zusammengenommen führen diese Beobachtungen zu der Hypothese, dass mit GAS kolonisierte TS-Patienten nicht nur Träger sind und dass diese Kolonisation eine anhaltende Anti-Streptokokken-Immunantwort fördern kann, die zur Persistenz von Tic-Symptomen beiträgt.

Wenn diese Hypothese zutrifft, könnte die antibiotische Behandlung der GAS-Kolonisation bei Patienten, die von einer chronischen Tic-Störung betroffen sind, ihre Symptome in Bezug auf Schweregrad und Anzahl der Exazerbationen modifizieren.

Bisher wurden nur Tic-Patienten, bei denen PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infection) diagnostiziert wurde, einer kontrollierten Antibiotikabehandlung unterzogen: Zwei Studien, die darauf abzielten, die Wirksamkeit verschiedener präventiver Therapien auf die Anzahl der Tic-Exazerbationen zu untersuchen, erzielten jedoch überwiegend gemischte Ergebnisse wegen schlechter Compliance.

Die Forscher hier entwarfen eine Placebo-kontrollierte Studie mit Amoxicillin/Clavulansäure bei Tic-Patienten, die eine GAS-Kolonisierung zeigten. Dieses Medikament ist die Erstlinientherapie für Streptokokken-Pharyngo-Tonsillitis. Einige frühere Studien haben eine Überlegenheit von Amoxicillin gegenüber Penicillin bei der Behandlung von GAS-Infektionen gezeigt. Eine 10-tägige Amoxicillin-Kur wird als ausreichend und wirksam bei der Behandlung von GAS-Tonsillopharyngitis angesehen. Darüber hinaus erreichten orales Amoxicillin/Clavulansäure und orales Clindamycin für 10 Tage vergleichbare Raten der bakteriologischen Eradikation nach 12 Tagen und 3 Monaten. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Amoxicillin/Clavulansäure bei der Behandlung der GAS-Kolonisierung wirksam ist. Einige wenige antibiotische Therapien – die prospektiv in randomisierten, kontrollierten Studien ausgewertet wurden – haben die Wirksamkeit bei der Beendigung der GAS-Behandlung gezeigt: Unter diesen war eine 10-tägige Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure wirksamer als eine wiederholte Gabe von Penicillin bei Patienten mit Therapieversagen. Daher sollte das 10-Tage-Regime von Amoxicillin/Clavulansäure bei der GAS-Eradikation wirksam sein und andererseits sollte die Kürze der Behandlung Probleme bei der Patienten-Compliance abwenden.