Skuteczność amoksycyliny z kwasem klawulanowym u pacjentów dotkniętych zespołem tików skolonizowanych przez paciorkowce grupy A (AntibioTICS)

Po kilku badaniach przeprowadzonych na ten temat dzieci dotknięte tikami wykazują częstość kolonizacji Streptococcus grupy A (GAS) podobną lub nieco wyższą niż obserwowana w normalnej populacji.

Jednak kilka badań udokumentowało wysokie wskaźniki podwyższonego miana anty-streptolizyny O (ASOT) u dzieci dotkniętych tikami. Jedno badanie wykazało znacznie wyższy ASOT u 150 dzieci z tikami w porównaniu ze 150 zdrowymi dziećmi, dokumentując bezpośredni związek między ASOT a nasileniem tików. Jednak w tym badaniu analizy hodowli wymazów z gardła na podgrupie pacjentów nie wykryły dominującego serotypu GAS związanego z tikami. Amerykańska kohorta 81 pacjentów z ZT również wykazywała wyższy ASOT niż zdrowi ochotnicy w tym samym wieku i mieszana grupa pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Podwyższone miana ASOT, anty-dezoksyrybonukleazy B (DNAzy B), anty-paciorkowcowych M12 i M19 obserwowano również w mniejszej niemieckiej próbie pacjentów z ZT. W brytyjskiej kohorcie 100 pacjentów z ZT (50% dzieci) ASOT wystąpiło u 64% dzieci i 68% dorosłych z ZT; było to znacznie wyższe niż u osób z chorobami neurologicznymi i zdrowych osobników kontrolnych. Dwa inne raporty z kohort brytyjskich i włoskich potwierdziły te ustalenia. Jednak w kolejnym badaniu nie udało się znaleźć istotnego związku z mianami ASOT i anty-DNAzy B przy użyciu tego samego podejścia przekrojowego. Niedawne badanie przeprowadzone na dużej kohorcie pacjentów z ZT potwierdziło istotnie podwyższoną częstość wysokiego ASOT, ale wykazało również, że w analizie prospektywnej ASOT było stale podwyższone u 57% pacjentów z ZT. Co więcej, u pacjentów z tikami wzmocniona odpowiedź immunologiczna nie ogranicza się do ASOT, ale obejmuje szeroki zakres antygenów GAS.

Podsumowując, obserwacje te prowadzą do hipotezy, że pacjenci z ZT skolonizowani przez GAS są nie tylko nosicielami i że ta kolonizacja może promować trwałą odpowiedź immunologiczną przeciwko paciorkowcom, przyczyniając się do utrzymywania się objawów tików.

Jeśli ta hipoteza jest prawdziwa, antybiotykoterapia kolonizacji GAS u pacjentów z przewlekłym tikiem może modyfikować ich objawy pod względem nasilenia i liczby zaostrzeń.

Do tej pory tylko pacjenci z tikami zdiagnozowanymi jako Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infekcja (PANDAS) byli poddani kontrolowanej antybiotykoterapii: dwa badania, których celem było zbadanie skuteczności różnych schematów profilaktyki na liczbę zaostrzeń tików, uzyskały jednak mieszane wyniki, głównie ze względu na słabą zgodność.

Badacze zaprojektowali tutaj kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem amoksycyliny/kwasu klawulanowego u pacjentów z tikami wykazującymi kolonizację GAS. Ten lek jest lekiem pierwszego rzutu w paciorkowcowym zapaleniu gardła i migdałków. Niektóre wcześniejsze badania wykazały wyższość amoksycyliny nad penicyliną w leczeniu zakażeń GAS. 10-dniowa kuracja amoksycyliną jest uważana za wystarczającą i skuteczną w leczeniu zapalenia migdałków i gardła wywołanego przez GAS. Ponadto doustna amoksycylina z kwasem klawulanowym i doustna klindamycyna przez 10 dni osiągnęły porównywalne wskaźniki eradykacji bakteriologicznej po 12 dniach i 3 miesiącach. Ponadto wykazano skuteczność amoksycyliny/kwasu klawulanowego w leczeniu kolonizacji GAS. Kilka schematów antybiotykowych – ocenianych prospektywnie w randomizowanych, kontrolowanych badaniach – wykazało skuteczność w przerywaniu nosicielstwa GAS: wśród nich schemat 10-dniowego podawania amoksycyliny z kwasem klawulanowym był skuteczniejszy niż powtarzanie penicyliny u pacjentów z niepowodzeniem leczenia. Zatem 10-dniowy schemat amoksycyliny/kwasu klawulanowego powinien być skuteczny w eradykacji GAS, az drugiej strony krótki czas leczenia powinien zapobiegać problemom w przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta.