- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01860300
Group A Streptococcus에 의해 집락화된 Tic 장애 환자에서 Amoxicilline/Clavulanic Acid의 효능 (AntibioTICS)
그룹 A 연쇄상 구균에 의해 집락화된 틱 장애의 영향을 받는 환자에서 아목시실린/클라불란산의 효능에 대한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
이 연구는 별도의 연구 프로토콜이 존재하는 European Multicentre Tics In Children Studies(EMTICS) COURSE 연구의 확장입니다. 이 임상 시험의 목적은 GAS에 의해 집락화된 틱 장애가 있는 환자에서 틱의 중증도 및 관련 신경정신병적 증상을 감소시키는 항생제 치료의 효능을 연구하는 것입니다.
1차 목적: 위약과 비교하여 GAS 집락화에 대한 항생제 치료가 GAS 집락화 틱 장애가 있는 환자에서 단기간(1개월)에 틱 및 관련 신경정신병 증상의 더 큰 감소와 관련이 있다는 가설을 테스트합니다.
2차 목표: GAS 집락화에 대한 항생제 치료가 GAS 집락화 틱 장애 환자의 틱 및 관련 신경정신과 증상의 장기적(1년) 감소에 있어 위약보다 우수하다는 가설을 테스트합니다.
EMTICS-종단 과정 연구에서 후속 조치 중 미생물 검사에서 GAS에 대해 양성 배양을 보이는 만성 틱 장애의 영향을 받는 환자는 치료 시험에 적합한 것으로 간주됩니다.
GAS 양성을 보이는 환자는 임상 시험에 참여하도록 초대됩니다.
등록된 환자는 1:1 비율로 항생제 또는 위약에 무작위로 배정됩니다.
모든 참여 환자는 치료 시험에 들어간 날짜(즉, 치료 종료 후 약 20일). 그런 다음 환자는 1년 동안 4개월마다 임상, 실험실 및 미생물학적 평가를 받게 됩니다.
환자는 치료 시험 후속 조치 종료 시(모집 후 1년) 맹검 해제됩니다.
진성 GAS 감염이 발생하거나 후속 조치 동안 임상적 이유로 항생제 처방이 필요한 환자는 연구에서 제외되고 즉시 맹검 해제됩니다. 그러나 그러한 환자의 데이터는 치료 의도(intention-to-treat) 원칙에 따라 연구 분석의 일부로 남게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 주제에 대해 수행된 몇 가지 연구에 따르면, 틱 장애에 영향을 받은 어린이는 정상 인구에서 보고된 것과 유사하거나 약간 더 높은 그룹 A 연쇄상 구균(GAS) 집락화 비율을 보여줍니다.
그러나 여러 연구에서 틱 장애가 있는 어린이에게서 항스트렙톨리신 O 역가(ASOT)의 높은 비율을 기록했습니다. 한 연구에서는 건강한 어린이 150명에 비해 틱이 있는 어린이 150명의 ASOT가 상당히 더 높았으며 ASOT와 틱 중증도 사이의 직접적인 관계를 문서화했습니다. 그러나이 연구에서 환자의 하위 샘플에 대한 인후 면봉 배양 분석은 틱과 관련된 우세한 GAS 혈청 형을 감지하지 못했습니다. 81명의 TS 환자로 구성된 미국 코호트도 연령이 일치하는 건강한 지원자 및 자가면역 질환이 있는 혼합 환자 그룹보다 더 높은 ASOT를 보였습니다. 증가된 ASOT, 항-데옥시리보뉴클레아제 B(DNAse B), 항연쇄상구균 M12 및 M19 역가는 TS 환자의 더 작은 독일 샘플에서도 관찰되었습니다. TS 환자 100명의 영국 코호트(어린이 50%)에서 ASOT는 어린이의 64%와 TS 환자의 68%에서 발생했습니다. 이것은 신경계 질환 및 건강한 대조군보다 상당히 높았습니다. 영국과 이탈리아 코호트의 다른 두 보고서는 이러한 결과를 확인했습니다. 그러나 후속 연구에서는 동일한 단면 접근법을 사용하여 ASOT 및 항-DNAse B 역가와의 유의한 연관성을 찾지 못했습니다. 보다 최근에, TS 환자의 대규모 서비스 기반 코호트에 대한 연구에서 높은 ASOT의 상당한 상승률을 확인했지만, 전향적 분석에서 ASOT는 TS 환자의 57%에서 지속적으로 상승했음을 입증했습니다. 더욱이, 틱 환자에서 강화된 면역 반응은 ASOT에 국한되지 않고 광범위한 GAS 항원을 포함합니다.
종합하면, 이러한 관찰은 GAS에 의해 집락화된 TS 환자가 단순한 보인자가 아니며 이러한 집락화가 틱 증상의 지속에 기여하는 지속적인 항 연쇄상 구균 면역 반응을 촉진할 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 가설이 사실이라면 만성 틱 장애 환자의 GAS 집락화에 대한 항생제 치료는 중증도와 악화 횟수 측면에서 증상을 수정할 수 있습니다.
지금까지 연쇄상 구균 감염과 관련된 소아 자가면역 신경정신병 장애(PANDAS)로 진단된 틱 환자만 통제된 항생제 치료를 받았습니다. 규정 준수가 불량하기 때문입니다.
여기서 연구자들은 GAS 집락을 보이는 틱 환자를 대상으로 아목시실린/클라불란산을 사용한 위약 대조 시험을 설계했습니다. 이 약은 연쇄상구균 인두편도염의 1차 치료제다. 일부 이전 연구에서는 GAS 감염 치료에서 페니실린에 비해 아목시실린의 우월성을 보여주었습니다. 10일 코스의 아목시실린은 GAS 편도-인두염의 치료에 충분하고 효율적인 것으로 간주됩니다. 더욱이, 10일 동안 경구용 아목시실린/클라불란산 및 경구용 클린다마이신은 12일 및 3개월에서 비슷한 비율의 박테리아 박멸을 달성했습니다. 또한, 아목시실린/클라불란산은 GAS 콜로니화의 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 무작위 대조 시험에서 전향적으로 평가된 몇 가지 항생제 요법은 GAS 캐리지 종료에 대한 효능을 입증했습니다. 이 중 10일 동안 아목시실린/클라불란산 요법은 치료 실패 환자에서 반복 페니실린보다 더 효과적이었습니다. 따라서 아목시실린/클라불란산의 10일 요법은 GAS 박멸에 효율적이어야 하며, 다른 한편으로는 치료 기간이 짧기 때문에 환자의 순응도 문제를 피할 수 있을 것이다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00185
- 모병
- Department of Pediatrics and Child Neuropsychiatry
-
부수사관:
- Valeria Neri, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- DSM IV-TR 기준에 따른 뚜렛 증후군 또는 다른 만성 틱 장애의 진단.
- EMTICS 종단 과정 연구 방문 시 GAS 식민지화의 증거.
- 임상시험 등록 전 최소 2개월 동안 현재 향정신성 약물이 없거나 안정적인 항틱 약물을 복용 중입니다.
- 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고(조사자의 의견으로) 준수할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 어린이 및/또는 부모가 프로토콜을 이해하고 준수할 수 없습니다.
- 시험에 등록하기 전 마지막 달 동안 어떤 이유로든 모든 항생제 치료.
- 시험 등록 시점에 인두염 또는 기타 연쇄상 구균 감염의 임상 증상.
- 페니실린 또는 기타 β-락탐 항균제에 대한 알려지거나 의심되는 과민증, 아목시실린-클라불라네이트 관련 담즙정체성 황달 또는 간 기능 장애의 병력.
- 알려진 및/또는 의심되는 신장 또는 간 장애(이러한 상태의 환자에서 약물 관련 독성의 가능성으로 인해).
- 예정된 선택적 수술 또는 연구 동안 전신 마취를 필요로 하는 기타 절차.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참여자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 결과 또는 참여자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애.
- 지난 12주 동안 조사 제품과 관련된 다른 연구에 참여한 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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실험적: 항생 물질
아목시실린-칼륨 클라불라네이트 조합
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Amoxicillin-Potassium Clavulanate 복합제를 25/3.6 mg/kg/day 용량으로 10일간 1일 2회 경구 현탁액으로 처방한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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틱 장애의 중증도
기간: 한달
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YGTSS 점수
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한달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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틱 장애의 중증도
기간: 1년
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YGTSS 점수
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1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관련 신경정신병적 증상의 중증도
기간: 한 달 - 일년
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CYBOCS - PUTS - SCQ - SNAP-IV -SDQ
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한 달 - 일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francesco Cardona, MD, Sapienza Università di Roma
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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