- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01860300
Amoksisilliini/klavulaanihapon teho potilailla, joilla on A-ryhmän streptokokkien kolonisoima tic-häiriö (AntibioTICS)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus amoksisilliini/klavulaanihapon tehosta potilailla, joilla on A-ryhmän streptokokkien kolonisoima tic-häiriö
Tämä tutkimus on jatkoa European Multicentre Tics In Children Studies (EMTICS) COURSE -tutkimukselle, jolle on olemassa erillinen tutkimusprotokolla. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia antibioottihoidon tehokkuutta ticin ja niihin liittyvien neuropsykiatristen oireiden vaikeusasteen vähentämisessä potilailla, joilla on GAS:n kolonisoima tic-häiriö.
Ensisijainen tavoite: Testaa hypoteesi, jonka mukaan GAS-kolonisaation antibioottihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen liittyy suurempi tic- ja siihen liittyvien neuropsykiatristen oireiden väheneminen lyhyellä aikavälillä (1 kuukausi) potilailla, joilla on GAS:n kolonisoima tic-häiriö.
Toissijainen tavoite: Testaa hypoteesi, että GAS-kolonisaation antibioottihoito on parempi kuin lumelääke tic-oireiden ja siihen liittyvien neuropsykiatristen oireiden vähentämisessä pitkällä aikavälillä (1 vuosi) potilailla, joilla on GAS:n kolonisoima tic-häiriö.
Potilaiden, joilla on krooninen tic-häiriö, jota seurattiin EMTICS-pitkittäiskurssitutkimuksessa ja jotka osoittavat positiivisen GAS-viljelmän missä tahansa mikrobiologisessa tutkimuksessa seurantansa aikana, katsotaan olevan kelvollisia hoitokokeeseen.
Potilaat, jotka osoittavat GAS-positiivisuutta, kutsutaan osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
Mukaan otetut potilaat määrätään satunnaisesti saamaan antibioottia tai lumelääkettä suhteessa 1:1.
Kaikille osallistuville potilaille tehdään mikrobiologinen, serologinen ja kliininen arviointi 1 kuukauden kuluttua hoitotutkimukseen osallistumisesta (ts. noin 20 päivää hoidon päättymisen jälkeen). Tämän jälkeen potilaita seurataan kliinisillä, laboratorio- ja mikrobiologisilla arvioinneilla neljän kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Potilaat sokennetaan hoitokokeen seurannan lopussa (1 vuosi värväyksen jälkeen).
Potilaat, joille kehittyy todellinen GAS-infektio tai joille on muuten määrättävä antibiootteja mistä tahansa kliinisestä syystä seurannan aikana, poistetaan tutkimuksesta ja sokennetaan välittömästi. Tällaisten potilaiden tiedot säilyisivät kuitenkin osana tutkimusanalyysejä hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Muutamien tästä aiheesta tehtyjen tutkimusten perusteella tic-häiriöstä kärsivillä lapsilla A-ryhmän streptokokki (GAS) kolonisaatioaste on samanlainen tai hieman korkeampi kuin normaaliväestössä raportoitu.
Useat tutkimukset ovat kuitenkin dokumentoineet korkeita kohonneita anti-streptolysiini O -tiittereitä (ASOT) lapsilla, joilla on tic-häiriöitä. Eräässä tutkimuksessa raportoitiin merkittävästi korkeampi ASOT 150 lapsella, joilla oli tics, verrattuna 150 terveeseen lapseen, mikä dokumentoi suoran yhteyden ASOT:n ja tikin vaikeusasteen välillä. Tässä tutkimuksessa potilaiden osanäytteen kurkkupuikkoviljelmäanalyysit eivät kuitenkaan pystyneet havaitsemaan ticsiin liittyvää hallitsevaa GAS-serotyyppiä. Amerikkalainen 81 TS-potilaan kohortti osoitti myös korkeampaa ASOT-arvoa kuin ikäisillä terveillä vapaaehtoisilla ja sekaryhmällä potilaita, joilla oli autoimmuunisairauksia. ASOT:n, anti-deoksiribonukleaasi B:n (DNAase B), antistreptokokkien M12- ja M19-tiittereitä havaittiin myös pienemmässä saksalaisessa otoksessa TS-potilaista. Brittiläisessä 100 TS-potilaan kohortissa (50 % lapsista) ASOT lisääntyi 64 %:lla lapsista ja 68 %:lla aikuisista, joilla oli TS; tämä oli merkittävästi korkeampi kuin neurologisilla sairauksilla ja terveillä kontrollihenkilöillä. Kaksi muuta brittiläisten ja italialaisten kohortien raporttia vahvisti nämä havainnot. Myöhemmässä tutkimuksessa ei kuitenkaan löydetty merkittävää yhteyttä ASOT- ja anti-DNAase B -tiittereihin käyttämällä samaa poikkileikkausmenetelmää. Äskettäin laajalla palvelupohjaisella TS-potilaiden ryhmällä tehty tutkimus vahvisti korkean ASOT-tason merkittävän kohonneen osuuden, mutta osoitti myös, että prospektiivisen analyysin mukaan ASOT-arvot olivat jatkuvasti koholla 57 prosentilla TS-potilaista. Lisäksi tic-potilailla tehostunut immuunivaste ei rajoitu ASOT:iin, vaan se sisältää laajan valikoiman GAS-antigeenejä.
Yhdessä nämä havainnot johtavat olettamukseen, että GAS:n kolonisoimat TS-potilaat eivät ole vain kantajia ja että tämä kolonisaatio voi edistää pitkäkestoista streptokokkien vastaista immuunivastetta, mikä myötävaikuttaa tic-oireiden jatkumiseen.
Jos tämä hypoteesi pitää paikkansa, GAS-kolonisaation antibioottihoito potilailla, joilla on krooninen tic-häiriö, voi muuttaa heidän oireitaan vakavuuden ja pahenemisvaiheiden lukumäärän suhteen.
Tähän mennessä vain tic-potilaat, joilla on diagnosoitu Streptococcus-infektioon (PANDAS) liittyvät lasten autoimmuuniset neuropsykiatriset häiriöt (PANDAS), ovat läpikäyneet kontrolloidun antibioottihoidon: kahdessa kokeessa, joiden tarkoituksena oli tutkia eri ennaltaehkäisevien hoito-ohjelmien tehokkuutta ticin pahenemisvaiheiden lukumäärässä, saatiin kuitenkin vaihtelevia tuloksia, pääasiassa huonon noudattamisen vuoksi.
Tässä tutkijat suunnittelivat lumekontrolloidun kokeen amoksisilliini/klavulaanihapolla tic-potilailla, joilla oli GAS-kolonisaatiota. Tämä lääke on streptokokki-nielutonsilliitin ensisijainen hoito. Jotkut aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet amoksisilliinin paremman verrattuna penisilliiniin GAS-infektioiden hoidossa. 10 päivän amoksisilliinihoitoa pidetään riittävänä ja tehokkaana GAS-nielurisatulehduksen hoidossa. Lisäksi oraalinen amoksisilliini/klavulaanihappo ja oraalinen klindamysiini 10 päivän ajan saavuttivat vertailukelpoisen bakteriologisen hävittämisnopeuden 12 päivän ja 3 kuukauden kohdalla. Lisäksi amoksisilliini/klavulaanihapon on osoitettu olevan tehokas GAS-kolonisaation hoidossa. Muutamat antibioottihoito-ohjelmat - arvioitiin prospektiivisesti satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa - ovat osoittaneet tehokkuuden GAS-kuljetuksen lopettamisessa: näistä 10 päivän amoksisilliini/klavulaanihappohoito oli tehokkaampi kuin toistuva penisilliini potilailla, joiden hoito epäonnistui. Siten amoksisilliini/klavulaanihapon 10 päivän hoito-ohjelman pitäisi olla tehokas GAS-hävittämisessä, ja toisaalta hoidon lyhyyden pitäisi välttää potilaan hoitomyöntyvyyteen liittyvät ongelmat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00185
- Rekrytointi
- Department of Pediatrics and Child Neuropsychiatry
-
Alatutkija:
- Valeria Neri, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Touretten oireyhtymän tai muun kroonisen tic-häiriön diagnoosi DSM IV-TR -kriteerien mukaan.
- Todisteet GAS-kolonisaatiosta millä tahansa EMTICSin pitkittäiskurssitutkimuksen vierailulla.
- Joko ei nykyistä psykotrooppista lääkitystä tai vakaa anti-tic-lääkitys vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Pystyy (tutkijan mielestä) ja valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset ja/tai vanhemmat eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan protokollaa
- Mikä tahansa antibioottihoito mistä tahansa syystä viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Nielutulehduksen tai muiden streptokokki-infektioiden kliiniset oireet tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys penisilliinille tai muille β-laktaamiantibakteeriaineille, amoksisilliini-klavulanaattiin liittyvä kolestaattinen keltaisuus tai maksan toimintahäiriö.
- Tunnettu ja/tai epäilty munuaisten tai maksan vajaatoiminta (johtuen mahdollisesta lääkkeeseen liittyvästä toksisuudesta potilailla, joilla on tällainen sairaus).
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesia tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote viimeisen 12 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
|
|
Kokeellinen: Antibiootti
Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä
|
Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmää määrätään annoksella 25/3,6 mg/kg/vrk 10 päivän ajan, 2 kertaa päivässä, oraalisuspensiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tiikkihäiriön vakavuus
Aikaikkuna: yksi kuukausi
|
YGTSS tulokset
|
yksi kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tiikkihäiriön vakavuus
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
YGTSS tulokset
|
yksi vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niihin liittyvien neuropsykiatristen oireiden vakavuus
Aikaikkuna: yksi kuukausi - yksi vuosi
|
CYBOCS - PUTS - SCQ - SNAP-IV -SDQ
|
yksi kuukausi - yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Cardona, MD, Sapienza Università di Roma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Cardona F, Orefici G. Group A streptococcal infections and tic disorders in an Italian pediatric population. J Pediatr. 2001 Jan;138(1):71-5. doi: 10.1067/mpd.2001.110325.
- Bombaci M, Grifantini R, Mora M, Reguzzi V, Petracca R, Meoni E, Balloni S, Zingaretti C, Falugi F, Manetti AG, Margarit I, Musser JM, Cardona F, Orefici G, Grandi G, Bensi G. Protein array profiling of tic patient sera reveals a broad range and enhanced immune response against Group A Streptococcus antigens. PLoS One. 2009 Jul 22;4(7):e6332. doi: 10.1371/journal.pone.0006332.
- Church AJ, Dale RC, Lees AJ, Giovannoni G, Robertson MM. Tourette's syndrome: a cross sectional study to examine the PANDAS hypothesis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 May;74(5):602-7. doi: 10.1136/jnnp.74.5.602.
- Creti R, Cardona F, Pataracchia M, Hunolstein CV, Cundari G, Romano A, Orefici G. Characterisation of group A streptococcal (GAS) isolates from children with tic disorders. Indian J Med Res. 2004 May;119 Suppl:174-8.
- Curtin-Wirt C, Casey JR, Murray PC, Cleary CT, Hoeger WJ, Marsocci SM, Murphy ML, Francis AB, Pichichero ME. Efficacy of penicillin vs. amoxicillin in children with group A beta hemolytic streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Pediatr (Phila). 2003 Apr;42(3):219-25. doi: 10.1177/000992280304200305.
- Kaplan EL, Johnson DR. Eradication of group A streptococci from the upper respiratory tract by amoxicillin with clavulanate after oral penicillin V treatment failure. J Pediatr. 1988 Aug;113(2):400-3. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80291-9. No abstract available.
- Loiselle CR, Wendlandt JT, Rohde CA, Singer HS. Antistreptococcal, neuronal, and nuclear antibodies in Tourette syndrome. Pediatr Neurol. 2003 Feb;28(2):119-25. doi: 10.1016/s0887-8994(02)00507-6.
- Mahakit P, Vicente JG, Butt DI, Angeli G, Bansal S, Zambrano D. Oral clindamycin 300 mg BID compared with oral amoxicillin/clavulanic acid 1 g BID in the outpatient treatment of acute recurrent pharyngotonsillitis caused by group a beta-hemolytic streptococci: an international, multicenter, randomized, investigator-blinded, prospective trial in patients between the ages of 12 and 60 years. Clin Ther. 2006 Jan;28(1):99-109. doi: 10.1016/j.clinthera.2006.01.006.
- Martino D, Church AJ, Defazio G, Dale RC, Quinn NP, Robertson MM, Livrea P, Orth M, Giovannoni G. Soluble adhesion molecules in Gilles de la Tourette's syndrome. J Neurol Sci. 2005 Jul 15;234(1-2):79-85. doi: 10.1016/j.jns.2005.03.032. Erratum In: J Neurol Sci. 2006 Feb 15;241(1-2):111.
- Martino D, Chiarotti F, Buttiglione M, Cardona F, Creti R, Nardocci N, Orefici G, Veneselli E, Rizzo R; Italian Tourette Syndrome Study Group. The relationship between group A streptococcal infections and Tourette syndrome: a study on a large service-based cohort. Dev Med Child Neurol. 2011 Oct;53(10):951-7. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04018.x. Epub 2011 Jun 17.
- Morshed SA, Parveen S, Leckman JF, Mercadante MT, Bittencourt Kiss MH, Miguel EC, Arman A, Yazgan Y, Fujii T, Paul S, Peterson BS, Zhang H, King RA, Scahill L, Lombroso PJ. Antibodies against neural, nuclear, cytoskeletal, and streptococcal epitopes in children and adults with Tourette's syndrome, Sydenham's chorea, and autoimmune disorders. Biol Psychiatry. 2001 Oct 15;50(8):566-77. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01096-4. Erratum In: Biol Psychiatry 2001 Dec 15;50(12):following 1009.
- Muller N, Kroll B, Schwarz MJ, Riedel M, Straube A, Lutticken R, Reinert RR, Reineke T, Kuhnemund O. Increased titers of antibodies against streptococcal M12 and M19 proteins in patients with Tourette's syndrome. Psychiatry Res. 2001 Mar 25;101(2):187-93. doi: 10.1016/s0165-1781(01)00215-3.
- Rizzo R, Gulisano M, Pavone P, Fogliani F, Robertson MM. Increased antistreptococcal antibody titers and anti-basal ganglia antibodies in patients with Tourette syndrome: controlled cross-sectional study. J Child Neurol. 2006 Sep;21(9):747-53. doi: 10.1177/08830738060210091001.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Liikkumishäiriöt
- Dyskinesiat
- Neurokehityshäiriöt
- Sairaus
- Tic-häiriöt
- Tikit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Amoksisilliini
- Klavulaanihappo
- Klavulaanihapot
- Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sapienza Università di Roma
- 2012-002430-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .