Eficácia da Amoxicilina/Ácido Clavulânico em Pacientes Afetados por Transtorno de Tique Colonizado por Streptococcus do Grupo A (AntibioTICS)

Seguindo os poucos estudos realizados sobre este tema, as crianças afetadas pelo tique nervoso apresentam uma taxa de colonização por Streptococcus do Grupo A (GAS) semelhante ou ligeiramente superior à relatada na população normal.

No entanto, vários estudos documentaram altas taxas de títulos elevados de antiestreptolisina O (ASOT) em crianças afetadas por transtornos de tiques. Um estudo relatou um ASOT significativamente maior em 150 crianças com tiques em comparação com 150 crianças saudáveis, documentando uma relação direta entre ASOT e a gravidade dos tiques. Neste estudo, no entanto, as análises de cultura de swab da garganta em uma subamostra de pacientes falharam em detectar um sorotipo GAS predominante associado a tiques. Uma coorte americana de 81 pacientes com ST também exibiu maior ASOT do que voluntários saudáveis ​​da mesma idade e um grupo misto de pacientes com doenças autoimunes. Também foram observados títulos aumentados de ASOT, antidesoxirribonuclease B (DNAse B), antiestreptocócica M12 e M19 em uma pequena amostra alemã de pacientes com ST. Em uma coorte britânica de 100 pacientes com ST (50% crianças), a ASOT aumentou em 64% das crianças e em 68% dos adultos com ST; isso foi significativamente maior do que em indivíduos com doença neurológica e controles saudáveis. Dois outros relatórios de coortes britânicas e italianas confirmaram esses achados. No entanto, um estudo subsequente não conseguiu encontrar uma associação significativa com os títulos de ASOT e anti-DNAse B usando a mesma abordagem transversal. Mais recentemente, um estudo em uma grande coorte de pacientes com ST baseada em serviço confirmou a taxa significativamente elevada de ASOT alto, mas também evidenciou que, em análise prospectiva, ASOT estava persistentemente elevado em 57% dos pacientes com ST. Além disso, em pacientes com tiques, a resposta imune aumentada não se limita a ASOT, mas envolve uma ampla gama de antígenos GAS.

Tomadas em conjunto, essas observações levam à hipótese de que os pacientes com ST colonizados por GAS não são apenas portadores e que essa colonização pode promover uma resposta imune antiestreptocócica sustentada, contribuindo para a persistência dos sintomas de tique.

Se essa hipótese for verdadeira, o tratamento antibiótico da colonização por GAS em pacientes afetados por um tique crônico poderia modificar seus sintomas em termos de gravidade e número de exacerbações.

Até agora, apenas pacientes com tiques diagnosticados como Transtornos Neuropsiquiátricos Autoimunes Pediátricos Associados a Infecção Estreptocócica (PANDAS) foram submetidos a um tratamento antibiótico controlado: dois ensaios, destinados a estudar a eficácia de diferentes regimes preventivos no número de exacerbações de tiques, obtiveram, porém, resultados mistos, principalmente devido ao mau cumprimento.

Os investigadores aqui projetaram um ensaio controlado por placebo com amoxicilina/ácido clavulânico em pacientes com tiques apresentando colonização por GAS. Este medicamento é a terapia de primeira linha para faringoamigdalite estreptocócica. Alguns estudos anteriores mostraram uma superioridade da amoxicilina versus penicilina no tratamento de infecções por GAS. Um curso de 10 dias de amoxicilina é considerado suficiente e eficaz no tratamento de amigdalo-faringite GAS. Além disso, amoxicilina oral/ácido clavulânico e clindamicina oral por 10 dias alcançaram taxas comparáveis ​​de erradicação bacteriológica em 12 dias e 3 meses. Além disso, a amoxicilina/ácido clavulânico demonstrou ser eficaz no tratamento da colonização por GAS. Alguns regimes de antibióticos - avaliados prospectivamente em ensaios randomizados e controlados - demonstraram eficácia para o término do portador de GAS: entre eles, um regime de 10 dias de amoxicilina/ácido clavulânico foi mais eficaz do que a repetição da penicilina em pacientes com falha terapêutica. Assim, o esquema de 10 dias de amoxicilina/ácido clavulânico deve ser eficiente na erradicação do GAS e, por outro lado, a brevidade do tratamento deve evitar problemas na adesão do paciente.