Werkzaamheid van amoxicilline/clavulaanzuur bij patiënten met een ticstoornis gekoloniseerd door groep A-streptokok (AntibioTICS)

Na de weinige onderzoeken die over dit onderwerp zijn uitgevoerd, vertonen kinderen met een ticstoornis een mate van Groep A Streptococcus (GAS) kolonisatie die vergelijkbaar is met of iets hoger is dan die gerapporteerd in de normale populatie.

Verschillende onderzoeken hebben echter hoge percentages van verhoogde anti-streptolysine O-titers (ASOT) gedocumenteerd bij kinderen met ticstoornissen. Eén studie rapporteerde een significant hogere ASOT bij 150 kinderen met tics in vergelijking met 150 gezonde kinderen, wat een directe relatie documenteert tussen ASOT en de ernst van de tic. In deze studie konden keeluitstrijkjeskweekanalyses op een deelmonster van patiënten echter geen overheersend GAS-serotype geassocieerd met tics detecteren. Een Amerikaans cohort van 81 patiënten met TS vertoonde ook een hogere ASOT dan gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd en een gemengde groep patiënten met auto-immuunziekten. Verhoogde ASOT, anti-deoxyribonuclease B (DNAse B), anti-streptokokken M12 en M19 titers werden ook waargenomen in een kleinere Duitse steekproef van patiënten met TS. In een Brits cohort van 100 patiënten met TS (50% kinderen) werd ASOT verhoogd bij 64% van de kinderen en bij 68% van de volwassenen met TS; dit was significant hoger dan bij neurologische aandoeningen en gezonde controlepersonen. Twee andere rapporten van Britse en Italiaanse cohorten bevestigden deze bevindingen. Een volgende studie kon echter geen significant verband vinden met ASOT- en anti-DNAse B-titers met dezelfde transversale benadering. Meer recentelijk bevestigde een onderzoek onder een groot servicegericht cohort van TS-patiënten het significant verhoogde percentage van de hoge ASOT, maar toonde ook aan dat, bij prospectieve analyse, ASOT aanhoudend verhoogd was bij 57% van de patiënten met TS. Bovendien is de verbeterde immuunrespons bij tic-patiënten niet beperkt tot ASOT, maar omvat het een breed scala aan GAS-antigenen.

Alles bij elkaar leiden deze waarnemingen tot de hypothese dat TS-patiënten die door GAS zijn gekoloniseerd, niet alleen dragers zijn en dat deze kolonisatie een aanhoudende anti-streptokokkenimmuunrespons kan bevorderen die bijdraagt ​​​​aan het aanhouden van tic-symptomen.

Als deze hypothese waar is, zou de antibiotische behandeling van GAS-kolonisatie bij patiënten met een chronische ticstoornis hun symptomen kunnen veranderen in termen van ernst en aantal exacerbaties.

Tot nu toe ondergingen alleen tic-patiënten met de diagnose pediatrische auto-immuun neuropsychiatrische stoornissen geassocieerd met streptokokkeninfectie (PANDAS) een gecontroleerde antibioticabehandeling: twee onderzoeken, gericht op het bestuderen van de werkzaamheid van verschillende preventieve regimes op het aantal tic-exacerbaties, verkregen echter gemengde resultaten, voornamelijk wegens slechte naleving.

Onderzoekers ontwierpen hier een placebogecontroleerd onderzoek met amoxicilline/clavulaanzuur bij ticpatiënten die GAS-kolonisatie vertoonden. Dit medicijn is de eerstelijnsbehandeling voor streptokokken faryngo-tonsillitis. Sommige eerdere onderzoeken hebben een superioriteit van amoxicilline versus penicilline aangetoond bij de behandeling van GAS-infecties. Een kuur van 10 dagen met amoxicilline wordt als voldoende en efficiënt beschouwd bij de behandeling van GAS-tonsillo-faryngitis. Bovendien bereikten oraal amoxicilline/clavulaanzuur en oraal clindamycine gedurende 10 dagen vergelijkbare percentages van bacteriologische uitroeiing na 12 dagen en 3 maanden. Bovendien is aangetoond dat amoxicilline/clavulaanzuur werkzaam is bij de behandeling van GAS-kolonisatie. Enkele antibioticaregimes - prospectief geëvalueerd in gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken - hebben werkzaamheid aangetoond voor beëindiging van GAS-dragerschap: hiervan was een regime van 10 dagen amoxicilline/clavulaanzuur effectiever dan herhaalde penicilline bij patiënten bij wie de behandeling faalde. Het 10-daagse regime van amoxicilline/clavulaanzuur zou dus efficiënt moeten zijn bij het uitroeien van GAS en aan de andere kant zou de korte duur van de behandeling problemen in de therapietrouw van de patiënt moeten voorkomen.