Effekten av amoksicillin/klavulansyre hos pasienter rammet av tic-lidelse kolonisert av gruppe A-streptokokker (AntibioTICS)

Etter de få studiene som er utført på dette emnet, viser barn som er rammet av tic-forstyrrelser en frekvens av gruppe A Streptococcus (GAS) kolonisering tilsvarende eller litt høyere enn den som er rapportert i normalbefolkningen.

Imidlertid har flere studier dokumentert høye forekomster av forhøyede anti-streptolysin O-titre (ASOT) hos barn som er rammet av tic-lidelser. En studie rapporterte en signifikant høyere ASOT hos 150 barn med tics sammenlignet med 150 friske barn, og dokumenterte en direkte sammenheng mellom ASOT og alvorlighetsgraden av tics. I denne studien klarte imidlertid ikke analyser av halspinnekulturer på en delprøve av pasienter å oppdage en dominerende GAS-serotype assosiert med tics. En amerikansk kohort på 81 pasienter med TS viste også høyere ASOT enn alderstilpassede friske frivillige og en blandet gruppe pasienter med autoimmune sykdommer. Økt ASOT, anti-deoksyribonuklease B (DNAse B), antistreptokokk M12 og M19 titre ble også observert i et mindre tysk utvalg av pasienter med TS. I en britisk kohort på 100 pasienter med TS (50 % barn), ble ASOT oppdratt hos 64 % av barna og hos 68 % av voksne med TS; dette var signifikant høyere enn hos nevrologisk sykdom og friske kontrollpersoner. To andre rapporter fra britiske og italienske kohorter bekreftet disse funnene. En påfølgende studie klarte imidlertid ikke å finne en signifikant assosiasjon med ASOT- og anti-DNAse B-titere ved bruk av samme tverrsnittstilnærming. Nylig bekreftet en studie på en stor tjenestebasert kohort av TS-pasienter den signifikant forhøyede frekvensen av høy ASOT, men viste også at ASOT ved prospektiv analyse var vedvarende forhøyet hos 57 % av pasientene med TS. Dessuten er den forbedrede immunresponsen hos ticpasienter ikke begrenset til ASOT, men den involverer et bredt spekter av GAS-antigener.

Til sammen fører disse observasjonene til en hypotese om at TS-pasienter kolonisert av GAS ikke bare er bærere, og at denne koloniseringen kan fremme en vedvarende anti-streptokokk-immunrespons som bidrar til vedvarende tic-symptomer.

Hvis denne hypotesen er sann, kan antibiotikabehandlingen av GAS-kolonisering hos pasienter som er rammet av en kronisk tic-lidelse endre symptomene deres når det gjelder alvorlighetsgrad og antall eksaserbasjoner.

Til nå har bare tic-pasienter diagnostisert som pediatriske autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjon (PANDAS) gjennomgått en kontrollert antibiotikabehandling: to studier, som hadde som mål å studere effekten av forskjellige forebyggende regimer på antall tic-eksaserbasjoner, oppnådde imidlertid blandede resultater, hovedsakelig på grunn av dårlig etterlevelse.

Etterforskere her designet en placebokontrollert studie med amoksicillin/klavulansyre hos ticpasienter som viser GAS-kolonisering. Dette stoffet er førstelinjebehandlingen for streptokokkfaryngo-tonsillitt. Noen tidligere studier har vist en overlegenhet av amoxicillin versus penicillin i behandlingen av GAS-infeksjoner. En 10-dagers kur med amoxicillin anses som tilstrekkelig og effektiv i behandlingen av GAS tonsillo-faryngitt. Dessuten oppnådde oral amoxicillin/klavulansyre og oral klindamycin i 10 dager sammenlignbare rater av bakteriologisk utryddelse etter 12 dager og 3 måneder. Videre har amoksicillin/klavulansyre vist seg å være effektiv i behandlingen av GAS-kolonisering. Noen få antibiotikakurer - evaluert prospektivt i randomiserte, kontrollerte studier - har vist effekt for terminering av GAS-transport: blant disse var et regime på 10 dager med amoksicillin/klavulansyre mer effektivt enn gjentatt penicillin hos pasienter med behandlingssvikt. Derfor bør 10-dagers regimet med amoksicillin/klavulansyre være effektivt i GAS-utryddelse, og på den annen side bør kortvarig behandling avverge problemer med pasientens etterlevelse.