- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01860300
Efficacia di Amoxicillina/Acido Clavulanico in Pazienti Affetti da Disturbo da Tic Colonizzati da Streptococco di Gruppo A (AntibioTICS)
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia di amoxicillina/acido clavulanico in pazienti affetti da disturbo da tic colonizzato da streptococco di gruppo A
Questo studio è un'estensione dello studio COURSE European Multicentre Tics In Children Studies (EMTICS) per il quale esiste un protocollo di studio separato; Scopo di questo studio clinico è studiare l'efficacia del trattamento con antibiotici nel ridurre la gravità dei tic e dei sintomi neuropsichiatrici associati in pazienti con tic nervoso colonizzati da GAS.
Obiettivo primario: verificare l'ipotesi che il trattamento antibiotico della colonizzazione da GAS rispetto al placebo sia associato a una maggiore riduzione dei tic e dei sintomi neuropsichiatrici associati a breve termine (1 mese) nei pazienti con disturbo da tic colonizzati da GAS.
Obiettivo secondario: verificare l'ipotesi che il trattamento antibiotico della colonizzazione da GAS sia superiore al placebo nella riduzione a lungo termine (1 anno) del tic e dei sintomi neuropsichiatrici associati in pazienti con disturbo da tic colonizzato da GAS.
I pazienti affetti da tic cronico seguiti nell'EMTICS- Longitudinal Course Study che mostrano una coltura positiva per GAS ad ogni esame microbiologico durante il loro follow-up saranno considerati eleggibili per la sperimentazione terapeutica.
I pazienti che mostrano positività GAS saranno invitati a partecipare alla sperimentazione clinica.
I pazienti arruolati saranno assegnati in modo casuale ad antibiotico o placebo in un rapporto 1:1.
Tutti i pazienti partecipanti saranno sottoposti a una valutazione microbiologica, sierologica e clinica 1 mese dopo la data di ingresso nella sperimentazione terapeutica (es. circa 20 giorni dopo la fine del trattamento). Quindi, i pazienti saranno seguiti con valutazioni cliniche, di laboratorio e microbiologiche ogni quattro mesi per 1 anno.
I pazienti saranno resi ciechi alla fine del follow-up della sperimentazione terapeutica (1 anno dopo l'arruolamento).
I pazienti che svilupperanno una vera infezione da GAS o che altrimenti necessitano di essere prescritti antibiotici per qualsiasi motivo clinico durante il follow-up saranno ritirati dallo studio e immediatamente resi ciechi. I dati di tali pazienti, tuttavia, rimarrebbero parte delle analisi dello studio, seguendo il principio dell'intenzione di trattare.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A seguito dei pochi studi condotti su questo argomento, i bambini affetti da tic nervoso mostrano un tasso di colonizzazione da streptococco di gruppo A (GAS) simile o leggermente superiore a quello riportato nella popolazione normale.
Tuttavia, diversi studi hanno documentato alti tassi di titoli elevati di anti-streptolisina O (ASOT) nei bambini affetti da disturbi da tic. Uno studio ha riportato un ASOT significativamente più alto in 150 bambini con tic rispetto a 150 bambini sani, documentando una relazione diretta tra ASOT e gravità del tic. In questo studio, tuttavia, le analisi della coltura del tampone faringeo su un sottocampione di pazienti non sono riuscite a rilevare un sierotipo GAS predominante associato a tic. Una coorte americana di 81 pazienti con TS ha anche mostrato un ASOT più elevato rispetto a volontari sani di pari età e a un gruppo misto di pazienti con malattie autoimmuni. Aumento dei titoli ASOT, anti-deossiribonucleasi B (DNAse B), anti-streptococco M12 e M19 sono stati osservati anche in un campione tedesco più piccolo di pazienti con TS. In una coorte britannica di 100 pazienti con TS (50% bambini), ASOT è stato rilevato nel 64% dei bambini e nel 68% degli adulti con TS; questo era significativamente più alto che nelle malattie neurologiche e nei soggetti di controllo sani. Altri due rapporti di coorti britanniche e italiane hanno confermato questi risultati. Tuttavia, uno studio successivo non è riuscito a trovare un'associazione significativa con i titoli ASOT e anti-DNAsi B utilizzando lo stesso approccio trasversale. Più recentemente, uno studio su un'ampia coorte di pazienti con TS ha confermato il significativo tasso elevato di ASOT elevato, ma ha evidenziato anche che, su un'analisi prospettica, l'ASOT era persistentemente elevato nel 57% dei pazienti con TS. Inoltre, nei pazienti con tic la risposta immunitaria potenziata non è limitata all'ASOT ma coinvolge un'ampia gamma di antigeni GAS.
Nel loro insieme, queste osservazioni portano a ipotizzare che i pazienti TS colonizzati da GAS non siano semplicemente portatori e che questa colonizzazione possa promuovere una risposta immunitaria anti-streptococcica sostenuta contribuendo alla persistenza dei sintomi del tic.
Se questa ipotesi fosse vera, il trattamento antibiotico della colonizzazione da GAS in pazienti affetti da tic nervoso cronico potrebbe modificarne i sintomi in termini di gravità e numero di riacutizzazioni.
Fino ad ora, solo i pazienti con tic diagnosticati come Paediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infection (PANDAS) sono stati sottoposti a trattamento antibiotico controllato: due studi, finalizzati a studiare l'efficacia di diversi regimi preventivi sul numero di riacutizzazioni di tic, hanno ottenuto però risultati contrastanti, principalmente a causa della scarsa compliance.
I ricercatori qui hanno progettato uno studio controllato con placebo con amoxicillina/acido clavulanico in pazienti con tic che mostravano colonizzazione GAS. Questo farmaco è la terapia di prima linea per la faringo-tonsillite streptococcica. Alcuni studi precedenti hanno mostrato una superiorità dell'amoxicillina rispetto alla penicillina nel trattamento delle infezioni da GAS. Un ciclo di 10 giorni di amoxicillina è considerato sufficiente ed efficace nel trattamento della tonsillo-faringite da GAS. Inoltre, amoxicillina/acido clavulanico orale e clindamicina orale per 10 giorni hanno raggiunto tassi comparabili di eradicazione batteriologica a 12 giorni e 3 mesi. Inoltre, l'amoxicillina/acido clavulanico si è dimostrato efficace nel trattamento della colonizzazione da GAS. Alcuni regimi antibiotici - valutati in modo prospettico in studi randomizzati e controllati - hanno dimostrato efficacia per l'interruzione del trasporto di GAS: tra questi, un regime di 10 giorni di amoxicillina/acido clavulanico è risultato più efficace della ripetizione della penicillina nei pazienti con fallimento del trattamento. Pertanto, il regime di 10 giorni di amoxicillina/acido clavulanico dovrebbe essere efficace nell'eradicazione del GAS e, d'altra parte, la brevità del trattamento dovrebbe evitare problemi nella compliance del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Rome, Italia, 00185
- Reclutamento
- Department of Pediatrics and Child Neuropsychiatry
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Sub-investigatore:
- Valeria Neri, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi della sindrome di Tourette o di un altro tic nervoso cronico secondo i criteri del DSM IV-TR.
- Evidenza della colonizzazione GAS in qualsiasi visita di EMTICS Longitudinal Course Study.
- Nessun farmaco psicotropo in corso o terapia antitic stabile per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
- In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Bambini e/o genitori non sono in grado di comprendere e rispettare il protocollo
- Qualsiasi trattamento antibiotico per qualsiasi motivo durante l'ultimo mese prima dell'arruolamento nello studio.
- Manifestazioni cliniche di faringite o altre infezioni streptococciche al momento dell'arruolamento nello studio.
- Ipersensibilità nota o sospetta alla penicillina o ad altri antibatterici beta-lattamici, anamnesi di ittero colestatico associato ad amoxicillina-clavulanato o disfunzione epatica.
- Compromissione renale o epatica nota e/o sospetta (a causa della potenziale tossicità correlata al farmaco nei pazienti con tale condizione).
- Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio.
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
- - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Sperimentale: Antibiotico
Combinazione di amoxicillina-potassio clavulanato
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L'associazione amoxicillina-potassio clavulanato sarà prescritta alla dose di 25/3,6 mg/kg/die per 10 giorni, 2 volte/die, come sospensione orale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravità del tic nervoso
Lasso di tempo: un mese
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Punteggi YGTSS
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un mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gravità del tic nervoso
Lasso di tempo: un anno
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Punteggi YGTSS
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un anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gravità dei sintomi neuropsichiatrici associati
Lasso di tempo: un mese - un anno
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CYBOCS - PUTS - SCQ - SNAP-IV -SDQ
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un mese - un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Francesco Cardona, MD, Sapienza Università di Roma
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Rizzo R, Gulisano M, Pavone P, Fogliani F, Robertson MM. Increased antistreptococcal antibody titers and anti-basal ganglia antibodies in patients with Tourette syndrome: controlled cross-sectional study. J Child Neurol. 2006 Sep;21(9):747-53. doi: 10.1177/08830738060210091001.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
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- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antibatterici
- beta-inibitori della lattamasi
- Amoxicillina
- Acido clavulanico
- Acidi clavulanici
- Combinazione di amoxicillina-potassio clavulanato
Altri numeri di identificazione dello studio
- Sapienza Università di Roma
- 2012-002430-36 (Numero EudraCT)
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