固形腫瘍の参加者におけるMLN4924とドセタキセル、ゲムシタビン、またはカルボプラチンとパクリタキセルの組み合わせの用量漸増、マルチアーム研究
2020年6月5日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
固形腫瘍患者における MLN4924 とドセタキセル、ゲムシタビン、またはカルボプラチンとパクリタキセルの併用の第 1b 相、非盲検、用量漸増、多群試験
この研究の目的は、最大耐量 (MTD) を確立し、MLN4924 (pevonedistat) とドセタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、およびゲムシタビンを併用した固形腫瘍の参加者の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-4948
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性および不治の固形腫瘍があり、この研究の3つの化学療法レジメンのうちの1つによる治療に適していると考えられる、または標準治療にもかかわらず進行した、または従来の治療法が有効と見なされない人。 腫瘍は、X線撮影または臨床的に評価可能および/または測定可能でなければなりません
- 以前の抗腫瘍療法の影響から回復した (つまり、グレード 1 の毒性以下)
- -閉経後、外科的に無菌である、または2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または真の禁欲を実践することに同意する女性参加者
- 効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、真の禁欲を実践することに同意する男性参加者
- 研究関連の手続きを実施する前に、自発的な書面による同意を得る必要があります
- 研究に必要な採血に適した静脈アクセス
- -プロトコルで指定されているスクリーニング期間中の適切な臨床検査値
- -MLN4924の最終投与後少なくとも90日間献血を控えることをいとわない参加者、および（男性参加者の場合）MLN4924の最終投与後少なくとも4か月間精液の提供を控えることをいとわない参加者
- 探索的バイオマーカー分析のための固定腫瘍標本 (ブロックまたはスライド) の入手可能性。 スライドまたはブロックが利用できない場合は、新鮮な腫瘍生検を入手し、これらの評価に使用する必要があります
除外基準:
- -治験薬の初回投与前14日以内の大手術
- 授乳中または妊娠中の女性参加者
- 制御されていない活動性感染症または重度の感染症
- -研究治療の最初の投与前14日以内に抗生物質療法を受ける
- がんとは関係のない生命を脅かす病気
- -研究に割り当てられた化学療法に対する既知の過敏症
- -MLN4924による前治療;ただし、ドセタキセル、パクリタキセル、カルボプラチン、およびゲムシタビンによる前治療は許可されています
- -アーム1（MLN4924 +ドセタキセル）に登録される参加者のドセタキセル（ポリソルベート80ベースの製剤）に対する重度の過敏症反応の病歴 アーム2（MLN4924 +パクリタキセル+カルボプラチン）に登録される参加者のカルボプラチンに対する過敏症の病歴、または-アーム2に登録される参加者のパクリタキセル（クレモホールベースの製剤）に対する重度の過敏症の病歴
- -治験治療の初回投与前2週間以内に3日以上続く持続性下痢（グレード2以上）
- -治験薬の初回投与前21日以内の全身抗腫瘍療法
- -研究治療の最初の投与前の14日以内の放射線療法
- -造血的に活性な骨髄の25％以上（> =）を含む放射線療法による以前の治療
- -MLN4924の初回投与前14日以内のシトクロムP450 3A（CYP3A）インデューサーによる治療。
-MLN4924の初回投与前14日以内のCYP3A阻害剤による治療;ただし、ボリコナゾールとフルコナゾールは MLN4924 の 3 日前まで中止する必要があります。 参加者は、MLN4924の初回投与前の6か月間にアミオダロンの使用歴があってはなりません 14.臨床的に制御されていない中枢神経系（CNS）の関与 15. 深刻な医学的または精神医学的疾患 16. 治療の21日前の治験薬による治療 17.各MLN4924投与の24時間前、当日、および24時間後にスタチンを使用することを望まない、または控えることができない 18.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはB型肝炎表面抗原-陽性状態、または活動性C型肝炎感染が知られている、または疑われる 19. 既知の肝硬変 20． 既知の心臓/心肺疾患 21. 左心室駆出率 23. 心拍数が固定レートに設定されている心臓ペースメーカーと、低血圧に反応して心拍数の増加を制限する可能性のある併用薬を服用している参加者 24腕
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN4924 とドセタキセル (Arm 1)
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21日周期の参加者におけるMLN4924（静脈内[IV]）：
他の名前：
21 日周期の参加者におけるドセタキセル (IV): - 各サイクルの1日目にドセタキセル |
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実験的：MLN4924 + パクリタキセル + カルボプラチン (Arm 2)
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21日周期の参加者におけるMLN4924（静脈内[IV]）：
他の名前：
21 日周期のパクリタキセル (IV):
21日サイクルの参加者におけるカルボプラチン（IV）： - 各サイクルの1日目のカルボプラチン |
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実験的：MLN4924 + ゲムシタビン (アーム 3)
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21日周期の参加者におけるMLN4924（静脈内[IV]）：
他の名前：
28 日周期の参加者におけるゲムシタビン (IV): -各サイクルの1、8、15日目にゲムシタビン |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床的に重要な臨床検査所見に関連するTEAEを有する参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (最長 5 年)
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治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (最長 5 年)
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臨床的に重要なバイタルサイン所見に関連するTEAEを有する参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (最長 5 年)
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治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (最長 5 年)
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少なくとも 1 つの治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (最長 5 年)
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治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (最長 5 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：スクリーニング、サイクル 2 15 日目 (アーム 1、2a、および 2) および 22 日目 (アーム 3)、その後治験薬の最終投与後 30 日まで (最大 5 年) 1 サイクルおき (サイクル長 = 21 日 [アーム 1、2a、および 2] および 28 日 [アーム 3])
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合。
CR: 結節性疾患を除いて、すべての標的病変および非標的疾患が完全に消失。ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードが正常に減少する必要があります (短軸が [<] 10 ミリメートル [mm] 未満)。新しい病変はありません。
PR: すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で 30 パーセント (%) 以上 (>=) 減少。短軸は標的結節の合計で使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計で使用されました。非標的疾患の明確な進行はない;新しい病変はありません。
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スクリーニング、サイクル 2 15 日目 (アーム 1、2a、および 2) および 22 日目 (アーム 3)、その後治験薬の最終投与後 30 日まで (最大 5 年) 1 サイクルおき (サイクル長 = 21 日 [アーム 1、2a、および 2] および 28 日 [アーム 3])
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応答期間
時間枠：最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、最初に文書化されたPDの日まで、または参加者がPDの前に研究を中止した場合は最後の疾患評価の日まで（最大5年）
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応答期間: 治験責任医師の応答評価 (CR または PR) に従って最初に文書化された応答の日から PD の日までの時間、または参加者が RECIST 1.1 を使用して PD の前に研究を中止した場合は最後の疾患評価の日までの時間 CR: の完全な消失結節性疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患;ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードが正常に減少する必要があります (短軸 <10 mm)。新しい病変はありません。
PR：すべての標的病変の直径の合計がベースラインより30%以上減少。短軸は標的結節の合計で使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計で使用されました。非標的疾患の明確な進行はない;新しい病変はありません。
PD: 標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加 (少なくとも 5 mm の絶対増加を含む)。これは、研究における最小の合計を基準として、および/または既存の非標的病変の明確な進行および/または出現1つ以上の新しい病変。
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最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、最初に文書化されたPDの日まで、または参加者がPDの前に研究を中止した場合は最後の疾患評価の日まで（最大5年）
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用量漸増段階: MLN4924 の血漿濃度-時間データ
時間枠：サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 20 時間) (サイクルの長さ = 21 日 [アーム 1 および 2] および 28 日 [アーム 3])
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サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 20 時間) (サイクルの長さ = 21 日 [アーム 1 および 2] および 28 日 [アーム 3])
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MTD 拡張フェーズ: MLN4924 の血漿濃度-時間データ
時間枠：サイクル 1 1 日目および 5 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 20 時間) (サイクルの長さ = 21 日 [アーム 1 および 2])
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分析された参加者の数には、この測定に使用できるデータを持っていた参加者のみが含まれます。
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サイクル 1 1 日目および 5 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 20 時間) (サイクルの長さ = 21 日 [アーム 1 および 2])
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Faessel HM, Mould DR, Zhou X, Faller DV, Sedarati F, Venkatakrishnan K. Population pharmacokinetics of pevonedistat alone or in combination with standard of care in patients with solid tumours or haematological malignancies. Br J Clin Pharmacol. 2019 Nov;85(11):2568-2579. doi: 10.1111/bcp.14078. Epub 2019 Sep 4.
- Lockhart AC, Bauer TM, Aggarwal C, Lee CB, Harvey RD, Cohen RB, Sedarati F, Nip TK, Faessel H, Dash AB, Dezube BJ, Faller DV, Dowlati A. Phase Ib study of pevonedistat, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, in combination with docetaxel, carboplatin and paclitaxel, or gemcitabine, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2019 Feb;37(1):87-97. doi: 10.1007/s10637-018-0610-0. Epub 2018 May 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月10日
一次修了 (実際)
2018年5月21日
研究の完了 (実際)
2018年5月21日
試験登録日
最初に提出
2013年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月5日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C15010
- U1111-1220-1470 (その他の識別子：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出し、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。