Dosiseskalering, multi-arm undersøgelse af MLN4924 Plus Docetaxel, Gemcitabin eller kombination af carboplatin og paclitaxel hos deltagere med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
3. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden og uhelbredelig solid tumor, der anses for at være egnet til behandling med 1 af de 3 kemoterapiregimer i denne undersøgelse, eller har udviklet sig trods standardbehandling, eller for hvem konventionel behandling ikke anses for effektiv. Tumoren skal være radiografisk eller klinisk evaluerbar og/eller målbar
4. Genvundet (dvs. <=grad 1 toksicitet) fra virkningerne af tidligere antineoplastisk behandling
5. Kvindelige deltagere, der er postmenopausale, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder eller er enige om at praktisere ægte afholdenhed
6. Mandlige deltagere, der accepterer at praktisere effektiv barriereprævention eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed
7. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure
8. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning
9. Tilstrækkelige kliniske laboratorieværdier i screeningsperioden som specificeret i protokollen
10. Deltagere, der er villige til at afstå fra at donere blod i mindst 90 dage efter deres sidste dosis af MLN4924 og (for mandlige deltagere) villige til at afstå fra at donere sæd i mindst 4 måneder efter deres sidste dosis af MLN4924
11. Tilgængelighed af fikserede tumorprøver (blok eller objektglas) til eksplorativ biomarkøranalyse. Hvis der ikke er nogen objektglas eller blokeringer tilgængelige, bør friske tumorbiopsier indhentes og anvendes til disse vurderinger

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
2. Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide
3. Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig infektionssygdom
4. Modtagelse af antibiotikabehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
5. Livstruende sygdom uden relation til kræft
6. Kendt overfølsomhed over for studie-tildelt kemoterapi
7. Forudgående behandling med MLN4924; forudgående behandling med docetaxel, paclitaxel, carboplatin og gemcitabin er dog tilladt
8. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel (polysorbat 80-baserede formuleringer) for deltagere, der skal optages i arm 1 (MLN4924 + docetaxel), historie med overfølsomhed over for carboplatin for deltagere, der skal optages i arm 2 (MLN4924 + paclitaxel + carboplatin), eller anamnese med svær overfølsomhed over for paclitaxel (cremophor-baserede formuleringer) for deltagere, der skal optages i arm 2
9. Vedvarende diarré (større end grad 2), der varer >3 dage inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
10. Systemisk antineoplastisk behandling inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
11. Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
12. Tidligere behandling med strålebehandling, der involverer mere end eller lig med (>=) 25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv
13. Behandling med cytochrom P450 3A (CYP3A) inducere inden for 14 dage før den første dosis af MLN4924.

Behandling med CYP3A-hæmmere inden for 14 dage før den første dosis af MLN4924; dog skal voriconazol og fluconazol kun stoppes i 3 dage før MLN4924. Deltagerne må ikke have nogen historie med brug af amiodaron i de 6 måneder før den første dosis af MLN4924 14. Klinisk ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) 15. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom 16. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter 21 dage før behandling 17. Uvillig eller ude af stand til at afstå fra at bruge statiner 24 timer før, dagen for og 24 timer efter hver MLN4924-indgivelse 18. Kendt humant immundefektvirus (HIV) positivt eller hepatitis B overfladeantigen -positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C-infektion 19. Kendt levercirrhose 20. Kendt hjerte/kardiopulmonal sygdom 21. Venstre ventrikel ejektionsfraktion 23. med en pacer, hvis hjertefrekvens er indstillet til en fast frekvens, og deltagere på samtidig medicin, der kan begrænse stigning i hjertefrekvensen som reaktion på hypotension 24 Anamnese med alvorlig intolerance over for cytotoksiske midler givet i den tildelte arm