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Aumento della dose, studio a più bracci di MLN4924 più docetaxel, gemcitabina o combinazione di carboplatino e paclitaxel nei partecipanti con tumori solidi

5 giugno 2020 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1b, in aperto, con incremento della dose, a più bracci su MLN4924 più docetaxel, gemcitabina o combinazione di carboplatino e paclitaxel in pazienti con tumori solidi

Lo scopo di questo studio è stabilire la dose massima tollerata (MTD) e valutare la sicurezza e la tollerabilità di MLN4924 (pevonedistat) in combinazione con docetaxel, paclitaxel e carboplatino e gemcitabina nei partecipanti con tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-4948
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni o più
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  3. Avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato e incurabile confermato istologicamente o citologicamente che si ritiene appropriato per il trattamento con 1 dei 3 regimi chemioterapici in questo studio, o sono progrediti nonostante la terapia standard, o per i quali la terapia convenzionale non è considerata efficace. Il tumore deve essere valutabile e/o misurabile radiograficamente o clinicamente
  4. Recupero (ovvero <= tossicità di grado 1) dagli effetti di una precedente terapia antineoplastica
  5. Partecipanti di sesso femminile in post menopausa, sterili chirurgicamente o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci o che accettano di praticare la vera astinenza
  6. Partecipanti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera o accettano di praticare la vera astinenza
  7. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio
  8. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio
  9. Adeguati valori clinici di laboratorio durante il periodo di screening come specificato nel protocollo
  10. Partecipanti disposti ad astenersi dal donare il sangue per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di MLN4924 e (per i partecipanti di sesso maschile) disposti ad astenersi dal donare lo sperma per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di MLN4924
  11. Disponibilità di campioni di tumore fissi (blocco o vetrini) per l'analisi esplorativa dei biomarcatori. Se non sono disponibili vetrini o blocchi, è necessario ottenere biopsie tumorali fresche e utilizzarle per queste valutazioni

Criteri di esclusione:

  1. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  2. Partecipanti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
  3. Infezione attiva incontrollata o grave malattia infettiva
  4. Ricevere una terapia antibiotica entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  5. Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro
  6. Ipersensibilità nota alla chemioterapia assegnata dallo studio
  7. Trattamento precedente con MLN4924; tuttavia, è consentito un precedente trattamento con docetaxel, paclitaxel, carboplatino e gemcitabina
  8. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel (formulazioni a base di polisorbato 80) per i partecipanti da arruolare nel braccio 1 (MLN4924 + docetaxel), storia di ipersensibilità al carboplatino per i partecipanti da arruolare nel braccio 2 (MLN4924 + paclitaxel + carboplatino) o storia di grave ipersensibilità al paclitaxel (formulazioni a base di cremophor) per i partecipanti da arruolare nel Braccio 2
  9. Diarrea persistente (superiore al Grado 2) di durata >3 giorni entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  10. Terapia antineoplastica sistemica entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  11. Radioterapia nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
  12. Precedente trattamento con radioterapia che coinvolge maggiore o uguale a (>=) 25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo
  13. Trattamento con induttori del citocromo P450 3A (CYP3A) entro 14 giorni prima della prima dose di MLN4924.

Trattamento con inibitori del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose di MLN4924; tuttavia, voriconazolo e fluconazolo devono essere sospesi solo per 3 giorni prima della MLN4924. I partecipanti non devono avere una storia di uso di amiodarone nei 6 mesi precedenti la prima dose di MLN4924 14. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente non controllato 15. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica 16. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale 21 giorni prima del trattamento 17. Non volere o non essere in grado di astenersi dall'utilizzare statine 24 ore prima, il giorno di e 24 ore dopo ogni somministrazione di MLN4924 18. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o antigene di superficie noto dell'epatite B -stato positivo o infezione da epatite C attiva nota o sospetta 19. Cirrosi epatica nota 20. Malattia cardiaca/cardiopolmonare nota 21. Frazione di eiezione ventricolare sinistra 23. con un pacer cardiaco la cui frequenza cardiaca è impostata su una frequenza fissa e partecipanti in trattamento concomitante con farmaci che possono limitare l'aumento della frequenza cardiaca in risposta all'ipotensione 24 Storia di grave intolleranza agli agenti citotossici somministrati nel gruppo assegnato braccio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MLN4924 e docetaxel (braccio 1)
Droga: MLN4924

MLN4924 (per via endovenosa [IV]) nei partecipanti a un ciclo di 21 giorni:

  • MLN4924 nei giorni 1,3,5 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • Pevonedistat
Droga: Docetaxel

Docetaxel (IV) nei partecipanti a un ciclo di 21 giorni:

- Docetaxel il giorno 1 di ogni ciclo
Sperimentale: MLN4924 + Paclitaxel + Carboplatino (braccio 2)
Droga: MLN4924

MLN4924 (per via endovenosa [IV]) nei partecipanti a un ciclo di 21 giorni:

  • MLN4924 nei giorni 1,3,5 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • Pevonedistat
Droga: Paclitaxel

Paclitaxel (IV) in un ciclo di 21 giorni:

  • Paclitaxel il giorno 1 di ogni ciclo
Droga: Carboplatino

Carboplatino (IV) nei partecipanti a un ciclo di 21 giorni:

- Carboplatino il giorno 1 di ogni ciclo
Sperimentale: MLN4924 + Gemcitabina (Braccio 3)
Droga: MLN4924

MLN4924 (per via endovenosa [IV]) nei partecipanti a un ciclo di 21 giorni:

  • MLN4924 nei giorni 1,3,5 di ogni ciclo
Altri nomi:
  • Pevonedistat
Droga: Gemcitabina

Gemcitabina (IV) nei partecipanti a un ciclo di 28 giorni:

-Gemcitabina nei giorni 1,8,15 di ogni ciclo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati di valutazione di laboratorio clinicamente significativi
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 5 anni)
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 5 anni)
Numero di partecipanti con TEAE correlati a risultati dei segni vitali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 5 anni)
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 5 anni)
Numero di partecipanti che sperimentano almeno 1 evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 5 anni)
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Screening, ciclo 2 giorni 15 (braccio 1, 2a e 2) e 22 (braccio 3), quindi cicli alterni fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 5 anni) (durata del ciclo = 21 giorni [ Braccio 1, 2a e 2] e 28 giorni [Braccio 3])
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale; tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto inferiore a [<] 10 millimetri [mm]); nessuna nuova lesione. PR: diminuzione maggiore o uguale a (>=) 30 percento (%) rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target; l'asse corto è stato utilizzato in somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato in somma per tutte le altre lesioni bersaglio; nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio; nessuna nuova lesione.
Screening, ciclo 2 giorni 15 (braccio 1, 2a e 2) e 22 (braccio 3), quindi cicli alterni fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 5 anni) (durata del ciclo = 21 giorni [ Braccio 1, 2a e 2] e 28 giorni [Braccio 3])
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima PD documentata o alla data dell'ultima valutazione della malattia se i partecipanti hanno interrotto lo studio prima della PD (fino a 5 anni)
Durata della risposta: tempo dalla data della prima risposta documentata secondo la valutazione della risposta dello sperimentatore (CR o PR) alla data della PD o alla data dell'ultima valutazione della malattia se il partecipante ha interrotto lo studio prima della PD utilizzando RECIST 1.1 CR: completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e le malattie non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale; tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm); nessuna nuova lesione. PR: riduzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target; l'asse corto è stato utilizzato in somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato in somma per tutte le altre lesioni bersaglio; nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio; nessuna nuova lesione. PD: almeno un aumento del 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o l'aspetto di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima PD documentata o alla data dell'ultima valutazione della malattia se i partecipanti hanno interrotto lo studio prima della PD (fino a 5 anni)
Fase di aumento della dose: dati sulle concentrazioni plasmatiche nel tempo di MLN4924
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 20 ore) post-dose (Durata del ciclo=21 giorni [Braccio 1 e 2] e 28 giorni [Braccio 3])
Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più momenti (fino a 20 ore) post-dose (Durata del ciclo=21 giorni [Braccio 1 e 2] e 28 giorni [Braccio 3])
Fase di espansione MTD: dati sulle concentrazioni plasmatiche nel tempo di MLN4924
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 5 pre-dose e in più momenti (fino a 20 ore) post-dose (Durata del ciclo=21 giorni [Braccio 1 e 2])
Il numero di partecipanti analizzati include solo i partecipanti che avevano dati disponibili per questa misura.
Ciclo 1 Giorni 1 e 5 pre-dose e in più momenti (fino a 20 ore) post-dose (Durata del ciclo=21 giorni [Braccio 1 e 2])

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

21 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

24 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C15010
  • U1111-1220-1470 (Altro identificatore: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili per tutti gli studi interventistici set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale (o il programma è completamente terminato), un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e lo sviluppo del rapporto finale è stato consentito e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nella politica di condivisione dei dati di Takeda (vedere www.TakedaClinicalTrials.com per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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