Aumento de dosis, estudio de múltiples brazos de MLN4924 más docetaxel, gemcitabina o una combinación de carboplatino y paclitaxel en participantes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
3. Tienen un tumor sólido metastásico o localmente avanzado e incurable confirmado histológica o citológicamente que se considera apropiado para el tratamiento con 1 de los 3 regímenes de quimioterapia en este estudio, o han progresado a pesar de la terapia estándar, o para quienes la terapia convencional no se considera efectiva. El tumor debe ser radiográficamente o clínicamente evaluable y/o medible.
4. Recuperado (es decir, <= toxicidad de grado 1) de los efectos de la terapia antineoplásica previa
5. Mujeres participantes que son posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o que aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos o aceptan practicar la verdadera abstinencia
6. Participantes masculinos que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o aceptan practicar la verdadera abstinencia
7. Se debe dar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
8. Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre requerida por el estudio
9. Valores adecuados de laboratorio clínico durante el período de selección como se especifica en el protocolo
10. Participantes que estén dispuestos a abstenerse de donar sangre durante al menos 90 días después de su dosis final de MLN4924 y (para participantes masculinos) dispuestos a abstenerse de donar semen durante al menos 4 meses después de su dosis final de MLN4924
11. Disponibilidad de muestras tumorales fijadas (bloques o portaobjetos) para el análisis exploratorio de biomarcadores. Si no hay portaobjetos o bloques disponibles, se deben obtener biopsias tumorales frescas y usarlas para estas evaluaciones.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
2. Mujeres participantes que están amamantando o embarazadas
3. Infección activa no controlada o enfermedad infecciosa grave
4. Recibir terapia antibiótica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer
6. Hipersensibilidad conocida a la quimioterapia asignada al estudio
7. Tratamiento previo con MLN4924; sin embargo, se permite el tratamiento previo con docetaxel, paclitaxel, carboplatino y gemcitabina.
8. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al docetaxel (formulaciones basadas en polisorbato 80) para los participantes que se inscribirán en el Grupo 1 (MLN4924 + docetaxel), antecedentes de hipersensibilidad al carboplatino para los participantes que se inscribirán en el Grupo 2 (MLN4924 + paclitaxel + carboplatino), o antecedentes de hipersensibilidad grave al paclitaxel (formulaciones basadas en cremophor) para los participantes que se inscribirán en el brazo 2
9. Diarrea persistente (más de Grado 2) que dura >3 días dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
10. Tratamiento antineoplásico sistémico en los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
11. Radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
12. Tratamiento previo con radioterapia que involucre más o igual a (>=) 25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa
13. Tratamiento con inductores del citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN4924.

Tratamiento con inhibidores de CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN4924; sin embargo, solo es necesario suspender el voriconazol y el fluconazol durante 3 días antes de MLN4924. Los participantes no deben tener antecedentes de uso de amiodarona en los 6 meses anteriores a la primera dosis de MLN4924 14. Compromiso del sistema nervioso central (SNC) clínicamente no controlado 15. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave 16. Tratamiento con cualquier producto en investigación 21 días antes del tratamiento 17. No querer o no poder abstenerse de usar estatinas 24 horas antes, el día de y 24 horas después de cada administración de MLN4924 18. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o antígeno de superficie de la hepatitis B -estado positivo, o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada 19. Cirrosis hepática conocida 20. Enfermedad cardiaca/cardiopulmonar conocida 21. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo 23. con un marcapasos cardíaco cuya frecuencia cardíaca se establece en un ritmo fijo y participantes con medicación concomitante que puede limitar el aumento de la frecuencia cardíaca en respuesta a la hipotensión 24 Antecedentes de intolerancia grave a los agentes citotóxicos administrados en el brazo