Eskalacja dawki, wieloramienne badanie MLN4924 plus docetaksel, gemcytabina lub połączenie karboplatyny i paklitakselu u uczestników z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat lub więcej
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
3. Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany i nieuleczalny, który wydaje się być odpowiedni do leczenia 1 z 3 schematów chemioterapii w tym badaniu lub u których doszło do progresji pomimo standardowej terapii, lub u których konwencjonalna terapia nie jest uważana za skuteczną. Guz musi nadawać się do oceny radiologicznej lub klinicznej i/lub pomiaru
4. Wyzdrowienie (tj. toksyczność <=stopień 1) po efektach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
5. Uczestniczki, które są po menopauzie, są sterylne chirurgicznie lub zgadzają się praktykować 2 skuteczne metody antykoncepcji lub zgadzają się praktykować prawdziwą abstynencję
6. Uczestnicy płci męskiej, którzy zgodzą się na praktykowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej lub zgodzą się na praktykowanie prawdziwej abstynencji
7. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
8. Odpowiedni dostęp żylny do pobrania krwi wymaganej do badania
9. Odpowiednie kliniczne wartości laboratoryjne w okresie przesiewowym, jak określono w protokole
10. Uczestnicy, którzy chcą powstrzymać się od oddawania krwi przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce MLN4924 i (w przypadku uczestników płci męskiej) chcą powstrzymać się od oddawania nasienia przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce MLN4924
11. Dostępność utrwalonych próbek guza (blok lub szkiełka) do eksploracyjnej analizy biomarkerów. Jeśli nie są dostępne preparaty lub bloczki, należy pobrać świeże biopsje guza i wykorzystać je do tych ocen

Kryteria wyłączenia:

1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
2. Uczestniczki w okresie laktacji lub ciąży
3. Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka choroba zakaźna
4. Otrzymywanie antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
5. Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem
6. Znana nadwrażliwość na chemioterapię przypisaną do badania
7. Wcześniejsze leczenie MLN4924; dozwolone jest jednak wcześniejsze leczenie docetakselem, paklitakselem, karboplatyną i gemcytabiną
8. Wystąpienie ciężkich reakcji nadwrażliwości na docetaksel (preparaty na bazie polisorbatu 80) w przypadku uczestników włączonych do Grupy 1 (MLN4924 + docetaksel), nadwrażliwość na karboplatynę w wywiadzie u uczestników włączonych do Grupy 2 (MLN4924 + paklitaksel + karboplatyna) lub historia ciężkiej nadwrażliwości na paklitaksel (preparaty na bazie kremoforu) dla uczestników, którzy zostaną włączeni do Grupy 2
9. Utrzymująca się biegunka (silniejsza niż stopnia 2.) trwająca >3 dni w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
11. Radioterapia w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
12. Wcześniejsze leczenie radioterapią obejmujące więcej niż lub równo (>=) 25% hematopoetycznie aktywnego szpiku kostnego
13. Leczenie induktorami cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN4924.

Leczenie inhibitorami CYP3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN4924; jednak worykonazol i flukonazol należy odstawić tylko na 3 dni przed MLN4924. Uczestnicy nie mogą mieć historii stosowania amiodaronu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki MLN4924 14. Klinicznie niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) 15. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna 16. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem 21 dni przed leczeniem 17. Brak chęci lub możliwości powstrzymania się od stosowania statyn 24 godziny przed, w dniu i 24 godziny po każdym podaniu MLN4924 18. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B -pozytywny status lub stwierdzone lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C 19. Rozpoznana marskość wątroby 20. Znana choroba serca/serca i płuc 21. frakcja wyrzutowa lewej komory 23. ze stymulatorem serca, którego częstość akcji serca jest ustawiona na stałą częstość i uczestnicy otrzymujący jednocześnie leki, które mogą ograniczać wzrost częstości akcji serca w odpowiedzi na niedociśnienie ramię