Escalonamento de dose, estudo multibraço de MLN4924 mais docetaxel, gencitabina ou combinação de carboplatina e paclitaxel em participantes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade ou mais
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
3. Ter um tumor sólido metastático ou localmente avançado e incurável confirmado histologicamente ou citologicamente, considerado apropriado para tratamento com 1 dos 3 regimes de quimioterapia neste estudo, ou progrediu apesar da terapia padrão, ou para quem a terapia convencional não é considerada eficaz. O tumor deve ser radiograficamente ou clinicamente avaliável e/ou mensurável
4. Recuperado (ou seja, toxicidade <= Grau 1) dos efeitos da terapia antineoplásica anterior
5. Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ou concordam em praticar abstinência verdadeira
6. Participantes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz ou concordam em praticar abstinência verdadeira
7. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo
8. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo
9. Valores laboratoriais clínicos adequados durante o período de triagem, conforme especificado no protocolo
10. Participantes que desejam abster-se de doar sangue por pelo menos 90 dias após a dose final de MLN4924 e (para participantes do sexo masculino) dispostos a abster-se de doar sêmen por pelo menos 4 meses após a dose final de MLN4924
11. Disponibilidade de espécime tumoral fixo (bloco ou lâminas) para análise exploratória de biomarcadores. Se não houver lâminas ou blocos disponíveis, biópsias de tumor fresco devem ser obtidas e usadas para essas avaliações

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
2. Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
3. Infecção ativa descontrolada ou doença infecciosa grave
4. Receber terapia antibiótica dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
5. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer
6. Hipersensibilidade conhecida à quimioterapia atribuída ao estudo
7. Tratamento prévio com MLN4924; no entanto, o tratamento prévio com docetaxel, paclitaxel, carboplatina e gencitabina é permitido
8. História de reações graves de hipersensibilidade ao docetaxel (formulações à base de polissorbato 80) para participantes a serem incluídos no Grupo 1 (MLN4924 + docetaxel), história de hipersensibilidade à carboplatina para participantes a serem incluídos no Grupo 2 (MLN4924 + paclitaxel + carboplatina) ou história de hipersensibilidade grave ao paclitaxel (formulações à base de cremóforo) para participantes inscritos no braço 2
9. Diarréia persistente (maior que Grau 2) com duração >3 dias dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
10. Terapia antineoplásica sistêmica dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
11. Radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
12. Tratamento prévio com radioterapia envolvendo maior ou igual a (>=) 25% da medula óssea hematopoieticamente ativa
13. Tratamento com indutores do citocromo P450 3A (CYP3A) 14 dias antes da primeira dose de MLN4924.

Tratamento com inibidores de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN4924; no entanto, voriconazol e fluconazol só precisam ser interrompidos por 3 dias antes de MLN4924. Os participantes não devem ter histórico de uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à primeira dose de MLN4924 14. Envolvimento clinicamente descontrolado do sistema nervoso central (SNC) 15. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave 16. Tratamento com quaisquer produtos experimentais 21 dias antes do tratamento 17. Não deseja ou não pode abster-se de usar estatinas 24 horas antes, no dia e 24 horas após cada administração MLN4924 18. Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B -estado positivo ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C 19. Cirrose hepática conhecida 20. Doença cardíaca/cardiopulmonar conhecida 21. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo 23. com um marca-passo cardíaco cuja frequência cardíaca é fixada em uma frequência fixa e participantes em medicação concomitante que pode limitar o aumento da frequência cardíaca em resposta à hipotensão 24 História de intolerância grave a agente(s) citotóxico(s) fornecido(s) braço