Doseeskalering, flerarmsstudie av MLN4924 Plus Docetaxel, Gemcitabin eller kombinasjon av karboplatin og paklitaksel hos deltakere med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
3. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert og uhelbredelig solid svulst som anses å være passende for behandling med 1 av de 3 kjemoterapiregimene i denne studien, eller har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller for hvem konvensjonell terapi ikke anses å være effektiv. Svulsten må være radiografisk eller klinisk evaluerbar og/eller målbar
4. Gjenvunnet (det vil si <=grad 1 toksisitet) fra effekten av tidligere antineoplastisk behandling
5. Kvinnelige deltakere som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet
6. Mannlige deltakere som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet
7. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre
8. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking
9. Tilstrekkelige kliniske laboratorieverdier i løpet av screeningsperioden som spesifisert i protokollen
10. Deltakere som er villige til å avstå fra å donere blod i minst 90 dager etter deres siste dose av MLN4924 og (for mannlige deltakere) villige til å avstå fra å donere sæd i minst 4 måneder etter deres siste dose av MLN4924
11. Tilgjengelighet av faste tumorprøver (blokk eller lysbilder) for utforskende biomarkøranalyse. Hvis ingen objektglass eller blokkering er tilgjengelig, bør friske tumorbiopsier tas og brukes til disse vurderingene

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
2. Kvinnelige deltakere som ammer eller er gravide
3. Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom
4. Får antibiotikabehandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
5. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft
6. Kjent overfølsomhet for studietildelt kjemoterapi
7. Tidligere behandling med MLN4924; tidligere behandling med docetaksel, paklitaksel, karboplatin og gemcitabin er imidlertid tillatt
8. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaxel (polysorbat 80-baserte formuleringer) for deltakere som skal registreres i arm 1 (MLN4924 + docetaxel), historie med overfølsomhet overfor karboplatin for deltakere som skal registreres i arm 2 (MLN4924 + paklitaksel + karboplatin), eller historie med alvorlig overfølsomhet overfor paklitaksel (cremophor-baserte formuleringer) for deltakere som skal registreres i arm 2
9. Vedvarende diaré (større enn grad 2) som varer >3 dager innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen
10. Systemisk antineoplastisk behandling innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
11. Strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
12. Tidligere behandling med strålebehandling som involverer mer enn eller lik (>=) 25 % av den hematopoetisk aktive benmargen
13. Behandling med cytokrom P450 3A (CYP3A) induktorer innen 14 dager før første dose av MLN4924.

Behandling med CYP3A-hemmere innen 14 dager før første dose av MLN4924; vorikonazol og flukonazol trenger imidlertid bare stoppes i 3 dager før MLN4924. Deltakerne må ikke ha noen historie med bruk av amiodaron i de 6 månedene før den første dosen av MLN4924 14. Klinisk ukontrollert sentralnervesystem (CNS) involvering 15. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom 16. Behandling med noen undersøkelsesprodukter 21 dager før behandling 17. Uvillig eller ute av stand til å avstå fra å bruke statiner 24 timer før, dagen for og 24 timer etter hver MLN4924-administrasjon 18. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller hepatitt B overflateantigen -positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon 19. Kjent levercirrhose 20. Kjent hjerte/kardiopulmonal sykdom 21. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 23. med en pacemaker hvis hjertefrekvens er satt til en fast frekvens og deltakere på samtidig medisinering som kan begrense økning i hjertefrekvens som respons på hypotensjon 24 Anamnese med alvorlig intoleranse mot cellegift(er) gitt i de tildelte væpne