Dosiseskalation, mehrarmige Studie mit MLN4924 plus Docetaxel, Gemcitabin oder Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel bei Teilnehmern mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
3. Haben Sie einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen und unheilbaren soliden Tumor, der für eine Behandlung mit 1 der 3 Chemotherapieschemata in dieser Studie als geeignet erachtet wird oder trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den eine konventionelle Therapie nicht als wirksam angesehen wird. Der Tumor muss radiologisch oder klinisch auswertbar und/oder messbar sein
4. Erholt (d. h. Toxizität <=Grad 1) von den Wirkungen einer vorherigen antineoplastischen Therapie
5. Weibliche Teilnehmer, die postmenopausal, chirurgisch steril sind oder sich bereit erklären, 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren
6. Männliche Teilnehmer, die zustimmen, eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren oder zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren
7. Vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden
8. Geeigneter venöser Zugang für die studienbedingte Blutentnahme
9. Angemessene klinische Laborwerte während des Screeningzeitraums, wie im Protokoll angegeben
10. Teilnehmer, die bereit sind, nach ihrer letzten Dosis MLN4924 mindestens 90 Tage lang kein Blut zu spenden, und (bei männlichen Teilnehmern), die bereit sind, mindestens 4 Monate nach ihrer letzten Dosis MLN4924 keinen Samen zu spenden
11. Verfügbarkeit von fixierten Tumorproben (Block oder Objektträger) für die explorative Biomarkeranalyse. Wenn keine Objektträger oder Blöcke verfügbar sind, sollten frische Tumorbiopsien entnommen und für diese Beurteilungen verwendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
2. Weibliche Teilnehmer, die stillen oder schwanger sind
3. Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere Infektionskrankheit
4. Erhalten einer Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
5. Lebensbedrohliche Erkrankung ohne Bezug zu Krebs
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine studienbezogene Chemotherapie
7. Vorbehandlung mit MLN4924; Eine vorherige Behandlung mit Docetaxel, Paclitaxel, Carboplatin und Gemcitabin ist jedoch erlaubt
8. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel (Formulierungen auf Polysorbat-80-Basis) bei Teilnehmern, die in Arm 1 aufgenommen werden sollen (MLN4924 + Docetaxel), Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Carboplatin bei Teilnehmern, die in Arm 2 aufgenommen werden sollen (MLN4924 + Paclitaxel + Carboplatin), oder Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel (Cremophor-basierte Formulierungen) für Teilnehmer, die in Arm 2 aufgenommen werden sollen
9. Anhaltender Durchfall (größer als Grad 2), der > 3 Tage innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments anhält
10. Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
11. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
12. Vorbehandlung mit Strahlentherapie, an der mehr als oder gleich (>=) 25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks beteiligt waren
13. Behandlung mit Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN4924.

Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN4924; Voriconazol und Fluconazol müssen jedoch nur 3 Tage vor MLN4924 abgesetzt werden. Die Teilnehmer dürfen in den 6 Monaten vor der ersten Dosis von MLN4924 keine Vorgeschichte von Amiodaron haben. 14. Klinisch unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) 15. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung 16. Behandlung mit irgendwelchen Prüfpräparaten 21 Tage vor der Behandlung 17. Nicht willens oder nicht in der Lage, 24 Stunden vor, am Tag und 24 Stunden nach jeder MLN4924-Verabreichung auf die Anwendung von Statinen zu verzichten -positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion 19. Bekannte Leberzirrhose 20. Bekannte Herz-/Herz-Lungen-Erkrankung 21. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion 23. mit einem Herzschrittmacher, dessen Herzfrequenz auf eine feste Frequenz eingestellt ist, und Teilnehmern, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die den Anstieg der Herzfrequenz als Reaktion auf Hypotonie begrenzen können Arm