Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky, víceramenná studie MLN4924 plus docetaxel, gemcitabin nebo kombinace karboplatiny a paklitaxelu u účastníků se solidními nádory

5. června 2020 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 1b, otevřená, eskalace dávky, víceramenná studie MLN4924 plus docetaxel, gemcitabin nebo kombinace karboplatiny a paklitaxelu u pacientů se solidními nádory

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a posoudit bezpečnost a snášenlivost MLN4924 (pevonedistat) v kombinaci s docetaxelem, paklitaxelem a karboplatinou a gemcitabinem u účastníků se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-4948
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
  3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý a nevyléčitelný solidní nádor, který je považován za vhodný pro léčbu 1 ze 3 chemoterapeutických režimů v této studii, nebo u kterého došlo k progresi navzdory standardní léčbě, nebo u kterého není konvenční léčba považována za účinnou. Nádor musí být rentgenově nebo klinicky hodnotitelný a/nebo měřitelný
  4. Obnoveno (tj. toxicita <=1. stupně) z účinků předchozí antineoplastické léčby
  5. Účastnice, které jsou po menopauze, chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence
  6. Mužští účastníci, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence
  7. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí být udělen dobrovolný písemný souhlas
  8. Vhodný žilní přístup pro odběr krve požadovaný studií
  9. Adekvátní klinické laboratorní hodnoty během období screeningu, jak je uvedeno v protokolu
  10. Účastníci, kteří jsou ochotni zdržet se darování krve po dobu alespoň 90 dnů po jejich poslední dávce 4924 MLN a (pro mužské účastníky) ochotni zdržet se darování spermatu po dobu alespoň 4 měsíců po jejich poslední dávce 4924 MLN
  11. Dostupnost fixovaného nádorového vzorku (blok nebo sklíčka) pro explorativní analýzu biomarkerů. Pokud nejsou k dispozici žádná sklíčka nebo blok, měly by být získány čerstvé biopsie nádoru a použity pro tato hodnocení

Kritéria vyloučení:

  1. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  2. Účastnice, které jsou kojící nebo těhotné
  3. Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažné infekční onemocnění
  4. Podávání antibiotické terapie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
  5. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou
  6. Známá přecitlivělost na chemoterapii přiřazenou ke studii
  7. předchozí léčba MLN4924; předchozí léčba docetaxelem, paklitaxelem, karboplatinou a gemcitabinem je však povolena
  8. Závažné reakce přecitlivělosti na docetaxel (formulace na bázi polysorbátu 80) v anamnéze u účastníků zařazených do ramene 1 (MLN4924 + docetaxel), u účastníků zařazených do ramene 2 (MLN4924 + paclitaxel + karboplatina) v anamnéze hypersenzitivity na karboplatinu, popř. anamnéza těžké přecitlivělosti na paklitaxel (formulace na bázi kremoforu) pro účastníky, kteří mají být zařazeni do ramene 2
  9. Přetrvávající průjem (vyšší než 2. stupeň) trvající >3 dny během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
  10. Systémová antineoplastická léčba během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
  11. Radioterapie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
  12. Předchozí léčba radiační terapií zahrnující více než nebo rovnou (>=) 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně
  13. Léčba induktory cytochromu P450 3A (CYP3A) během 14 dnů před první dávkou MLN4924.

Léčba inhibitory CYP3A během 14 dnů před první dávkou MLN4924; avšak podávání vorikonazolu a flukonazolu je třeba vysadit pouze na 3 dny před MLN4924. Účastníci nesmí mít v anamnéze užívání amiodaronu během 6 měsíců před první dávkou MLN4924 14. Klinicky nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) 15. Jakékoli vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění 16. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty 21 dní před léčbou 17. Neochota nebo neschopnost zdržet se užívání statinů 24 hodin před, v den a 24 hodin po každém podání MLN4924 18. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo povrchový antigen hepatitidy B - pozitivní stav nebo známá nebo suspektní aktivní hepatitida C 19. Známá jaterní cirhóza 20. Známé srdeční/kardiopulmonální onemocnění 21. Ejekční frakce levé komory 23. se srdečním kardiostimulátorem, jehož srdeční frekvence je nastavena na fixní frekvenci a účastníci souběžně užívající léky, které mohou omezit zvýšení srdeční frekvence v reakci na hypotenzi 24 Těžká intolerance cytotoxické látky (látek) podávaných v přidělené paže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MLN4924 a docetaxel (rameno 1)
Lék: 4924 MLN

MLN4924 (intravenózně [IV]) u účastníků v 21denním cyklu:

  • MLN4924 ve dnech 1, 3, 5 každého cyklu
Ostatní jména:
  • Pevonedistat
Lék: Docetaxel

Docetaxel (IV) u účastníků 21denního cyklu:

- Docetaxel v den 1 každého cyklu
Experimentální: MLN4924 + paklitaxel + karboplatina (rameno 2)
Lék: 4924 MLN

MLN4924 (intravenózně [IV]) u účastníků v 21denním cyklu:

  • MLN4924 ve dnech 1, 3, 5 každého cyklu
Ostatní jména:
  • Pevonedistat
Lék: Paklitaxel

Paklitaxel (IV) v 21denním cyklu:

  • Paklitaxel v den 1 každého cyklu
Lék: Karboplatina

Karboplatina (IV) u účastníků 21denního cyklu:

- Karboplatina 1. den každého cyklu
Experimentální: MLN4924 + gemcitabin (rameno 3)
Lék: 4924 MLN

MLN4924 (intravenózně [IV]) u účastníků v 21denním cyklu:

  • MLN4924 ve dnech 1, 3, 5 každého cyklu
Ostatní jména:
  • Pevonedistat
Lék: Gemcitabin

Gemcitabin (IV) u účastníků 28denního cyklu:

-Gemcitabin ve dnech 1, 8, 15 každého cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s klinicky významnými nálezy laboratorního hodnocení
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let)
Počet účastníků, kteří zažijí alespoň 1 nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Screening, cyklus 2 Dny 15 (Skupina 1, 2a a 2) a 22 (Skupina 3), poté každý další cyklus až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let) (Délka cyklu = 21 dnů [ Rameno 1, 2a a 2] a 28 dní [Arm 3])
Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1. CR: úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin; všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa menší než [<] 10 milimetrů [mm]); žádné nové léze. PR: větší nebo rovno (>=) 30 procent (%) snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí; krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze; žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění; žádné nové léze.
Screening, cyklus 2 Dny 15 (Skupina 1, 2a a 2) a 22 (Skupina 3), poté každý další cyklus až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 5 let) (Délka cyklu = 21 dnů [ Rameno 1, 2a a 2] a 28 dní [Arm 3])
Doba odezvy
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované PD nebo data posledního hodnocení onemocnění, pokud účastníci přerušili studii před PD (až 5 let)
Trvání odpovědi: čas od data první zdokumentované odpovědi podle hodnocení odpovědi zkoušejícího (CR nebo PR) do data PD nebo data posledního hodnocení onemocnění, pokud účastník přerušil studii před PD pomocí RECIST 1.1 CR: úplné vymizení všechny cílové léze a necílová onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin; všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm); žádné nové léze. PR: >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí; krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze; žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění; žádné nové léze. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční nejmenší součet bere na základě studie a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované PD nebo data posledního hodnocení onemocnění, pokud účastníci přerušili studii před PD (až 5 let)
Fáze eskalace dávky: Koncentrace v plazmě-časová data MLN4924
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 20 hodin) po dávce (Délka cyklu = 21 dní [Skupina 1 a 2] a 28 dní [Skupina 3])
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 20 hodin) po dávce (Délka cyklu = 21 dní [Skupina 1 a 2] a 28 dní [Skupina 3])
MTD expanzní fáze: Koncentrace v plazmě-časová data MLN4924
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 5 před dávkou a ve více časových bodech (až 20 hodin) po dávce (Délka cyklu = 21 dní [Skupina 1 a 2])
Analyzovaný počet účastníků zahrnuje pouze účastníky, kteří měli k dispozici data pro toto opatření.
Cyklus 1 Dny 1 a 5 před dávkou a ve více časových bodech (až 20 hodin) po dávce (Délka cyklu = 21 dní [Skupina 1 a 2])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

21. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C15010
  • U1111-1220-1470 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit