Dosisescalatie, meerarmige studie van MLN4924 plus docetaxel, gemcitabine of combinatie van carboplatine en paclitaxel bij deelnemers met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
3. Een histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde en ongeneeslijke solide tumor hebben die geschikt wordt geacht voor behandeling met 1 van de 3 chemotherapieregimes in deze studie, of die ondanks standaardtherapie is gevorderd, of voor wie conventionele therapie niet als effectief wordt beschouwd. De tumor moet radiografisch of klinisch evalueerbaar en/of meetbaar zijn
4. Hersteld (dat wil zeggen <= graad 1 toxiciteit) van de effecten van eerdere antineoplastische therapie
5. Vrouwelijke deelnemers die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of ermee instemmen echte onthouding te beoefenen
6. Mannelijke deelnemers die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of ermee instemmen echte onthouding te beoefenen
7. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd
8. Geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste bloedafname
9. Adequate klinische laboratoriumwaarden tijdens de screeningperiode zoals gespecificeerd in het protocol
10. Deelnemers die bereid zijn af te zien van het doneren van bloed gedurende ten minste 90 dagen na hun laatste dosis MLN4924 en (voor mannelijke deelnemers) die bereid zijn af te zien van het doneren van sperma gedurende ten minste 4 maanden na hun laatste dosis MLN4924
11. Beschikbaarheid van gefixeerd tumorspecimen (blok of objectglaasjes) voor verkennende biomarkeranalyse. Als er geen objectglaasjes of blok beschikbaar zijn, moeten verse tumorbiopten worden verkregen en voor deze beoordelingen worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn
3. Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige infectieziekte
4. Antibiotische therapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
5. Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker
6. Bekende overgevoeligheid voor door de studie toegewezen chemotherapie
7. Voorafgaande behandeling met MLN4924; voorafgaande behandeling met docetaxel, paclitaxel, carboplatine en gemcitabine is echter toegestaan
8. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel (formuleringen op basis van polysorbaat 80) voor deelnemers die worden opgenomen in arm 1 (MLN4924 + docetaxel), voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor carboplatine voor deelnemers die worden opgenomen in arm 2 (MLN4924 + paclitaxel + carboplatine), of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel (formuleringen op basis van cremophor) voor deelnemers die worden ingeschreven in groep 2
9. Aanhoudende diarree (meer dan graad 2) die >3 dagen aanhoudt binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
10. Systemische antineoplastische therapie binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
12. Voorafgaande behandeling met radiotherapie waarbij meer dan of gelijk aan (>=) 25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg is betrokken
13. Behandeling met cytochroom P450 3A (CYP3A)-inductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN4924.

Behandeling met CYP3A-remmers binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN4924; voriconazol en fluconazol hoeven echter slechts 3 dagen vóór MLN4924 te worden gestopt. Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van amiodarongebruik in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis MLN4924 14. Klinisch ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) 15. Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening 16. Behandeling met onderzoeksproducten 21 dagen voorafgaand aan de behandeling 17. Niet bereid of niet in staat om af te zien van het gebruik van statines 24 uur vóór, de dag van en 24 uur na elke MLN4924-toediening 18. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of hepatitis B-oppervlakteantigeen -positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie 19. Bekende levercirrose 20. Bekende hart-/cardiopulmonale ziekte 21. Linkerventrikel-ejectiefractie 23. met een hartstimulator waarvan de hartslag op een vaste snelheid is ingesteld en deelnemers die gelijktijdig medicatie gebruiken die de verhoging van de hartslag als reactie op hypotensie kan beperken 24 Voorgeschiedenis van ernstige intolerantie voor cytotoxische middelen die in de arm