Повышение дозы, многогрупповое исследование MLN4924 плюс доцетаксел, гемцитабин или комбинация карбоплатина и паклитаксела у участников с солидными опухолями

Критерии включения:

1. 18 лет и старше
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную и неизлечимую солидную опухоль, которая считается подходящей для лечения 1 из 3 схем химиотерапии в этом исследовании, или прогрессировала, несмотря на стандартную терапию, или для которой традиционная терапия не считается эффективной. Опухоль должна поддаваться рентгенологической или клинической оценке и/или измерению.
4. Восстановление (то есть токсичность <= степени 1) от последствий предшествующей противоопухолевой терапии
5. Женщины-участницы, находящиеся в постменопаузе, хирургически стерильные или согласные практиковать 2 эффективных метода контрацепции или согласные практиковать истинное воздержание
6. Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию или соглашаются практиковать истинное воздержание
7. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
8. Подходящий венозный доступ для необходимого для исследования забора крови
9. Адекватные клинико-лабораторные показатели в течение периода скрининга, как указано в протоколе
10. Участники, которые готовы воздерживаться от донорства крови в течение как минимум 90 дней после получения последней дозы MLN4924 и (для участников-мужчин) готовы воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 4 месяцев после получения последней дозы MLN4924.
11. Наличие фиксированного образца опухоли (блок или слайды) для исследовательского анализа биомаркеров. Если нет предметных стекол или блоков, следует получить свежие биоптаты опухоли и использовать их для этих оценок.

Критерий исключения:

1. Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
2. Женщины-участницы, которые кормят грудью или беременны
3. Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание
4. Прием антибиотиков в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
5. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком
6. Известная гиперчувствительность к назначенной в исследовании химиотерапии
7. Предшествующее лечение MLN4924; однако допускается предварительное лечение доцетакселом, паклитакселом, карбоплатином и гемцитабином.
8. Тяжелые реакции гиперчувствительности на доцетаксел (составы на основе полисорбата 80) в анамнезе у участников группы 1 (MLN4924 + доцетаксел), гиперчувствительность к карбоплатину в анамнезе у участников группы 2 (MLN4924 + паклитаксел + карбоплатин) или история тяжелой гиперчувствительности к паклитакселу (составы на основе кремофора) для участников, которые будут зачислены в группу 2
9. Постоянная диарея (выше 2-й степени), продолжающаяся > 3 дней в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Системная противоопухолевая терапия в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
11. Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
12. Предшествующее лечение лучевой терапией с вовлечением более или равного (>=) 25% гемопоэтически активного костного мозга
13. Лечение индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 14 дней до первой дозы MLN4924.

Лечение ингибиторами CYP3A в течение 14 дней до первой дозы MLN4924; однако прием вориконазола и флуконазола необходимо прекратить только за 3 дня до MLN4924. Участники не должны иметь историю использования амиодарона в течение 6 месяцев до первой дозы MLN4924 14. Клинически неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) 15. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание 16. Лечение любыми исследуемыми продуктами за 21 день до лечения 17. Нежелание или неспособность воздержаться от использования статинов за 24 часа до, в день и через 24 часа после каждого введения MLN4924 18. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или поверхностный антиген гепатита В -положительный статус или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С 19. Известный цирроз печени 20. Известное сердечное/сердечно-легочное заболевание 21. Фракция выброса левого желудочка 23. с кардиостимулятором, частота сердечных сокращений которого установлена ​​на фиксированной частоте, и участники, получающие сопутствующее лечение, которое может ограничить увеличение частоты сердечных сокращений в ответ на гипотензию рука