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第2相バイオマーカー - 進行性黒色腫の被験者におけるTH -302の濃縮研究

2025年5月8日 更新者：ImmunoGenesis
この研究の主な目的は、TH-302で治療された進行性黒色腫の被験者の反応率、応答期間、無増悪生存期間、および全生存を決定することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

低酸素は、転移性黒色腫の被験者の予後不良の独立したマーカーです（Simonetti 2012、Lartigau 1997）。 低酸素メラノーマ細胞は、正常酸素細胞と比較して浸潤、血管新生、および転移形成の傾向が関連する幹細胞のような表現型を示す可能性が高くなります。 さらに、この表現型は治療耐性にも関連しています。 低酸素活性化プロドラッグ（HAP）であるTH-302は、正常酸素組織に最小限の効果をもたらしながら、腫瘍の低酸素性を標的とするように設計されました。 TH-302は、有意な実験的および臨床活性を有するアルキル化剤のクラスに属します（Brock 1989）。 前臨床データは、TH-302が腫瘍の低酸素領域を標的とし、細胞毒素拡散の結果として正常酸素領域の腫瘍細胞を殺すことができるという仮説をサポートし、腫瘍の成長に有意な影響をもたらします（Meng 2011）。 TH-302は、転移性黒色腫の被験者を含む固形腫瘍または血液腫瘍の悪性腫瘍を有する700人以上の被験者で調査されています。 このサブセットでは、TH-302の早期臨床試験で63％（部分反応がある3人の被験者と安定した疾患を持つ9人の被験者）が観察されました（Weber 2010）。 TH-302で治療された進行性黒色腫の被験者については、反応と毒性の予測バイオマーカーはまだ特定されていません。 臨床的利益を最大化するには、最適な患者の選択が重要かもしれません。 予測的なバイオマーカーアプローチを調査して、TH-302の恩恵を受ける可能性が最も高い被験者を特定しようとします。 TH-302の低酸素標的メカニズムを考えると、低酸素バイオマーカーはTH-302の恩恵を受ける可能性のある被験者を特定するための最も有益であると考えられています。ただし、DNA修復バイオマーカーを含む追加のバイオマーカーも調査されます。 さらに、このアプローチは、TH-302が標的とすることに対応できる腫瘍微小環境内の低酸素ニッチ内に存在すると考えられるため、将来の免疫療法アプローチと相乗する可能性もあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、90404
        • UCLA
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London、Ontario、カナダ、N6A4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 少なくとも18歳
  2. 研究の目的とリスクを理解し、調査員の地域倫理委員会/独立倫理委員会（REB/IEC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名した能力
  3. 組織学的に記録された皮膚または粘膜悪性黒色腫。これは再発性または転移性であり、外科的またはその他の手段で治癒できません。
  4. 適切な腫瘍組織（0.5cm3を超える希望、3 xコア生検許容可能）が利用可能であり、主要および/または転移性腫瘍からのこの組織を潜在的なバイオマーカーの評価に利用できることを被験者から一致させます。
  5. 処方されたすべてのバイオマーカー研究を完了する能力と可用性（スクリーニングおよびサイクル2の後）。
  6. 以前の治療の可逆的毒性からグレード1に回収されました
  7. 臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 少なくとも1つの疾患部位（研究の過程で除去されない）は、Recist 1.1に従って一次元測定可能であるか、臨床的に定量化可能でなければなりません（皮膚疾患の場合など）
  8. 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
  9. 免疫療法の任意の数（例：IL2、イピリムマブ）による事前の治療、標的療法（例：ヴェムラフェニブ）は許可されていますが、1回以前の化学療法を1回以下
  10. 許容可能な肝機能
  11. 許容可能な腎機能
  12. 許容可能な血液学的状態（好中球減少症または輸血依存の成長因子のサポートなし）：
  13. 通常の12リードECG（臨床的に重要ではない異常が許可されています）
  14. 出産年齢の女性被験者は、事前の子宮摘出または閉経（月経活動なしに55か月および12か月と定義される）を除き、陰性尿HCG検査を受ける必要があります。 この研究では、女性の被験者は妊娠したり母乳で育てたりしないでください。 性的に活発な男性と女性の被験者は、効果的な避妊を使用する必要があります。

除外基準：

  1. 放射線療法、標的療法、化学療法、免疫療法、ホルモン、またはTH-302の最初の用量の28日以内に抗癌治療。
  2. TH-302の最初の用量から28日以内に他の治験薬または薬剤を受けた被験者
  3. 既知の心毒性を伴う薬物の現在の使用
  4. 重大な心機能障害：
  5. 抗けいれん療法を必要とする発作障害
  6. 進行中の脳転移（決定的な治療後の繰り返しMRIで3か月以上にわたって以前に治療および安定した疾患を除く場合を除く）。
  7. 他の悪性腫瘍の歴史：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の治療されたin-situがん、または2年以上の病気の証拠なしで治療的に治療された他の固形腫瘍
  8. 低酸素血症の重度の慢性閉塞性またはその他の肺疾患（補助酸素、2分間の歩行後の脈拍数によって90％未満の低酸素血症または酸素飽和による症状が必要です）、または研究者の意見では、正常組織の低酸素を引き起こす可能性があります。
  9. 診断手術以外の主要な手術は、サイクル1日1の4週間以内に完全に回復せずに
  10. 全身療法を必要とする活性、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  11. 低酸素細胞毒素による以前の治療
  12. HIVの既知の感染またはB型肝炎またはC型肝炎による活動感染症
  13. TH-302に類似した構造化合物または生物学的因子に対するアレルギー反応の歴史
  14. 妊娠または母乳育児
  15. 研究の実施を妨げる可能性のある併用疾患または状態、または調査員の意見では、この研究では被験者に容認できないリスクをもたらすでしょう
  16. 何らかの理由で研究プロトコルに準拠することを嫌がっているか無能。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TH-302
28日間のサイクルの1、8、および15日目に30〜60分間で480 mg/m2 by IV注入。
薬：TH-302
28日間のサイクルの1、8、および15日目に30〜60分間で480 mg/m2 by IV注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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ImmunoGenesis

捜査官

  • スタディディレクター：Tillman Pearce, MD、Threshold Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月1日

一次修了 (実際)

2015年9月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年5月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月24日

最初の投稿 (推定)

2013年5月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月8日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TH-CR-413

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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