Biomarker fazy 2 - wzbogacone badanie Th -302 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria włączenia:

1. Co najmniej 18 lat
2. Zdolność do zrozumienia celów i ryzyka badania oraz podpisała pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez regionalną Radę Etyki/Niezależną Komitet Etyki (Reb/IEC)
3. Histologicznie udokumentowane czerniak złośliwy skórny lub błony śluzowej, który jest nawracający lub przerzutowy i nie jest uleczalny w środkach chirurgicznych lub innych.
4. Odpowiednia tkanka nowotworowa (większa niż 0,5 cm3 preferowana, 3 x biopsja rdzenia Dopuszczalna) dostępna i zgodna z pacjentami, że ta tkanka z ich pierwotnego i/lub przerzutowego guza zostanie udostępniona do oceny potencjalnych biomarkerów.
5. Zdolność i dostępność do ukończenia wszystkich przepisanych badań biomarkerów (badanie przesiewowe i po cyklu 2).
6. Odzyskane do klasy 1 z odwracalnych toksyczności wcześniejszej terapii
7. Obecność choroby klinicznej i/lub radiologicznej. Co najmniej jedno miejsce choroby (które nie zostanie usunięte w trakcie badania) musi być jednorazowe mierzalne zgodnie z RECIST 1.1 lub klinicznie wymierne (np. W przypadku choroby skóry)
8. Status wydajności ECOG 0–1.
9. Wcześniejsze leczenie dowolną liczbą immunoterapii (np. IL2, ipilimumab), terapie ukierunkowane (np. Wemurafenib) są dozwolone, ale nie więcej niż jeden 1 wcześniej chemioterapia chemioterapia
10. Akceptowalna funkcja wątroby
11. Dopuszczalna funkcja nerek
12. Dopuszczalny status hematologiczny (bez wsparcia czynnika wzrostu dla neutropenii lub zależności od transfuzji):
13. Normalne 12-wiodące EKG (dozwolone klinicznie nieistotne nieprawidłowości)
14. Samice osób w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test HCG w moczu, chyba że wcześniej histerektomia lub menopauza (zdefiniowana jako wiek powyżej 55 i dwanaście miesięcy bez aktywności menstruacyjnej). W tym badaniu nie powinny zajść w ciążę ani karmią piersią. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczną kontrolę urodzeń.

Kryteria wykluczenia:

1. Leczenie przeciwnowotworowe radioterapią, terapiami ukierunkowanymi, chemioterapią, immunoterapią, hormonami lub innymi terapiami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką TH-302.
2. Osoby, które otrzymali jakikolwiek inny lek lub czynnik badawczy w ciągu 28 dni od pierwszej dawki TH-302
3. Obecne stosowanie leków o znanej kardiotoksyczności
4. Znacząca dysfunkcja serca:
5. Zaburzenia napadów wymagające terapii przeciwdrgawkowej
6. Postępujące przerzuty do mózgu (chyba że wcześniej leczono i stabilną chorobę przez okres większej lub równej 3 miesięcy po powtarzaniu MRI po ostatecznym leczeniu).
7. Historia innych nowotworów nowotworowych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonych raka skóry bez melanoma, zwartości leczonych rakiem szyjki macicy lub innych guzów litych leczonych bez dowodów na chorobę przez ponad 2 lata
8. Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią (wymaga dodatkowego tlenu, objawów z powodu hipoksemii lub nasycenia tlenem mniejszym niż 90% przez pulsoksymetrię po 2 -minutowym spacerze) lub w opinii badacza każdego stanu fizjologicznego, który może powodować niedotlenienie normalnej tkanki.
9. Główna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 dzień 1, bez całkowitego powrotu do zdrowia
10. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybowe, wymagające terapii ogólnoustrojowej
11. Wcześniejsza terapia z niedotlenieniem cytotoksyny
12. Znane zakażenie HIV lub aktywną infekcją zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
13. Historia reakcji alergicznej na związek strukturalny lub czynnik biologiczny podobny do Th-302
14. Ciąża lub karmienie piersią
15. Jednoczesna choroba lub stan, który mógłby zakłócać prowadzenie badania lub, zdaniem badacza, stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu
16. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.