Un biomarcatore di fase 2 - studio arricchito di TH -302 in soggetti con melanoma avanzato

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni
2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico regionale/comitato etico indipendente (REB/IEC) dell'investigatore
3. Melanoma maligno cutaneo o mucoso documentato istologicamente, che è ricorrente o metastatico e non è curabile con mezzi chirurgici o di altro tipo.
4. Il tessuto tumorale adeguato (maggiore di 0,5 cm3 preferito, la biopsia del nucleo 3 x accettabile) è disponibile e l'accordo da soggetti che questo tessuto dal loro tumore primario e/o metastatico è reso disponibile per la valutazione di potenziali biomarcatori.
5. Capacità e disponibilità di completare tutti gli studi sui biomarcatori prescritti (screening e dopo il ciclo 2).
6. Recuperato al grado 1 da tossicità reversibili della terapia precedente
7. Presenza di malattie clinicamente e/o documentate. Almeno un sito di malattia (che non verrà rimosso nel corso dello studio) deve essere misurabile uni-dimensionalmente secondo RECIST 1.1 o clinicamente quantificabile (come nel caso della malattia della pelle)
8. Stato delle prestazioni ECOG di 0 - 1.
9. Il trattamento precedente con qualsiasi numero di immunoterapie (ad es. IL2, ipilimumab), sono consentite terapie mirate (ad es. Vemurafenib) ma non più di 1 chemioterapia precedente
10. Funzione epatica accettabile
11. Funzione renale accettabile
12. Stato ematologico accettabile (senza supporto del fattore di crescita per la neutropenia o la dipendenza da trasfusione):
13. ECG normale a 12 lead (anomalie clinicamente insignificanti consentite)
14. I soggetti femminili in età fertile devono avere un test HCG di urina negativo a meno che non sia precedente isterectomia o menopausa (definita come età superiore ai 55 e dodici mesi senza attività mestruale). I soggetti femminili non devono rimanere incinta o alimentare durante questo studio. I soggetti maschili e femminili sessualmente attivi dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento antitumorale con radioterapia, terapie mirate, chemioterapia, immunoterapia, ormoni o altre terapie antumoratrici entro 28 giorni prima della prima dose di TH-302.
2. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco o agente investigativo entro 28 giorni dalla prima dose di TH-302
3. Uso attuale di farmaci con cardiotossicità nota
4. Disfunzione cardiaca significativa:
5. Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
6. Progressione di metastasi cerebrali (a meno che non sia stata trattata e stabile una malattia stabile per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi sulla risonanza magnetica ripetuta dopo un trattamento definitivo).
7. Storia di altre neoplasie, tranne: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, tumori in situ curati in situ della cervice o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per più di 2 anni
8. Grave cronico ostruttivo o altra malattia polmonare con ipossiemia (richiede ossigeno supplementare, sintomi dovuti a ipossiemia o saturazione di ossigeno inferiore al 90% mediante polso ossimetria dopo una camminata di 2 minuti) o, secondo l'opinione dello studio, qualsiasi stato fisiologico probabilmente causerà ipossia del tessuto normale.
9. La chirurgia principale, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1, senza recupero completo
10. Infezioni batteriche attivo, non controllate, virali o fungine, che richiedono terapia sistemica
11. Terapia precedente con una citotossina ipossica
12. Infezione nota con HIV o infezione attiva con epatite B o epatite C
13. Storia di reazione allergica a un composto strutturale o agente biologico simile a TH-302
14. Gravidanza o allattamento
15. Malattia o condizione concomitante che potrebbero interferire con la condotta dello studio, o che, secondo l'opinione dell'investigatore, costituirebbe un rischio inaccettabile per la materia in questo studio
16. Riluttanza o incapacità di conformarsi al protocollo di studio per qualsiasi motivo.