Biomarker fáze 2 - obohacená studie TH -302 u subjektů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Nejméně 18 let
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsala písemný formulář informovaného souhlasu schválený regionální etickou radou pro vyšetřovatel/nezávislou etickou komisi (REB/IEC)
3. Histologicky zdokumentovaný kožní nebo slizniční maligní melanom, který je opakující se nebo metastatický a není léčitelný chirurgickým nebo jinými prostředky.
4. Dostupná adekvátní nádorová tkáň (větší než 0,5cm3, 3 x jádro biopsie přijatelná) a shoda subjektů, že tato tkáň z jejich primárního a/nebo metastatického nádoru bude k dispozici pro posouzení potenciálních biomarkerů.
5. Schopnost a dostupnost dokončit všechny předepsané studie biomarkerů (screening a po cyklu 2).
6. Obnoveno do 1. stupně z reverzibilní toxicity předchozí terapie
7. Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky zdokumentovaného onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění (které nebude v průběhu studie odstraněno) musí být jednorozměrně měřitelné podle RECIST 1.1 nebo klinicky kvantifikovatelné (například v případě kožní onemocnění)
8. Stav výkonu ECOG 0 - 1.
9. Předchozí léčba libovolným počtem imunoterapií (např. IL2, ipilimumab), cílené terapie (např. Vemurafenib) jsou povoleny, ale ne více než jedna 1 předchozí chemoterapie
10. Přijatelná funkce jater
11. Přijatelná funkce ledvin
12. Přijatelný hematologický stav (bez podpory růstového faktoru pro neutropenii nebo transfuzní závislost):
13. Normální 12-vedoucí EKG (povoleny klinicky nevýznamné abnormality)
14. Subjekty ženského porodu musí mít test HCG v moči, pokud není předchozí hysterektomie nebo menopauza (definovaná jako věk nad 55 a dvanáct měsíců bez menstruační aktivity). Během této studie by se ženy neměly otěhotnět ani kojit. Sexuálně aktivní mužské a ženské subjekty by měly používat účinnou antikoncepci.

Kritéria pro vyloučení:

1. Protinádorová léčba radiační terapií, cílenými terapiemi, chemoterapií, imunoterapií, hormony nebo jinými protinádorovými terapiemi do 28 dnů před první dávkou TH-302.
2. Subjekty, které obdržely jakýkoli jiný vyšetřovací lék nebo agent do 28 dnů od první dávky Th-302
3. Současné užívání léků se známou kardiotoxicitou
4. Významná srdeční dysfunkce:
5. Poruchy záchvatů vyžadující antikonvulzivní terapii
6. Progresivní mozkové metastázy (pokud není dříve léčeno a stabilní onemocnění po dobu větší nebo rovné 3 měsíců při opakovaném MRI po definitivní léčbě).
7. Historie jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčených rakoviny kůže s melanomem, kurátorským léčeným rakovinou in situ v děložku nebo jiných pevných nádorech, které byly kurátorsky léčeny bez důkazů o nemoci po dobu delší než 2 roky
8. Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní onemocnění s hypoxémií (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy způsobené hypoxémií nebo nasycením kyslíkem menší než 90% pulzní oxymetrií po 2 minuty chůze) nebo podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně způsobí hypoxii normální tkáně.
9. Hlavní chirurgie, jiná než diagnostická chirurgie, do 4 týdnů před cyklem 1 den 1, bez úplného zotavení
10. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce, vyžadující systémovou terapii
11. Předchozí terapie hypoxickým cytotoxinem
12. Známá infekce HIV nebo aktivní infekcí hepatitidou B nebo hepatitidou C C
13. Historie alergické reakce na strukturální sloučeninu nebo biologické činidlo podobné Th-302
14. Těhotenství nebo kojení
15. Současná onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru vyšetřovatele v této studii představoval nepřijatelné riziko pro subjekt
16. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli důvodu.